Hệ thống nước cho sản xuất dược phẩm theo WHO

Nguyên tắc chung cho hệ thống nước dược phẩm

• Hệ thống sản xuất, lưu trữ và phân phối nước dược phẩm phải được thiết kế, lắp đặt, vận hành, chất lượng và bảo trì để đảm bảo sản xuất nước đáng tin cậy với chất lượng phù hợp. Cần phải xác nhận quy trình sản xuất nước để đảm bảo nước được tạo ra, lưu trữ và phân phối không vượt quá khả năng thiết kế và đáp ứng các chỉ định của nó.

• Công suất của hệ thống phải được thiết kế để đáp ứng nhu cầu lưu lượng trung bình và cao điểm của hoạt động hiện tại. Nếu cần thiết, tùy thuộc vào nhu cầu trong tương lai theo kế hoạch, hệ thống nên được thiết kế để cho phép tăng công suất hoặc được thiết kế để cho phép sửa đổi. Tất cả các hệ thống, bất kể quy mô và công suất của chúng, nên có tuần hoàn và doanh thu phù hợp để đảm bảo hệ thống hoạt động tốt kiểm soát hóa học và vi sinh.

• Việc sử dụng các hệ thống sau khi xác thực ban đầu (chất lượng cài đặt (IQ), cation hoạt động (OQ) và chất lượng hiệu suất (PQ)) và sau khi bất kỳ công việc bảo trì hoặc sửa đổi theo kế hoạch và không có kế hoạch nào phải được phê duyệt bởi đảm bảo chất lượng ( QA) bộ phận sử dụng tài liệu kiểm soát thay đổi.

• Nguồn nước và nước được xử lý phải được theo dõi thường xuyên về ô nhiễm hóa chất, vi sinh và, khi thích hợp, nhiễm độc nội độc tố. Hiệu suất của hệ thống phân phối, lưu trữ và phân phối nước cũng cần được giám sát. Hồ sơ về kết quả giám sát, phân tích xu hướng và bất kỳ hành động nào được thực hiện nên được duy trì.

• Trong trường hợp vệ sinh hóa học của các hệ thống nước là một phần của chương trình kiểm soát ô nhiễm sinh học, cần tuân thủ quy trình xác nhận để đảm bảo rằng quy trình khử trùng đã được thực hiện và tác nhân khử trùng đã được loại bỏ một cách hiệu quả.

Xem thêm: Tiêu chuẩn nước tinh khiết GMP-WHO

Chất lượng nước như thế nào

Tổng quát

• Các yêu cầu sau đây liên quan đến nước được xử lý, lưu trữ và phân phối ở dạng số lượng lớn. chúng không bao gồm các đặc điểm kỹ thuật của nước được quản lý cho bệnh nhân. Dược điển bao gồm các thông số cụ thể cho cả hai loại nước và số lượng lớn.

• Yêu cầu hoặc hướng dẫn về dược lý đối với WPU (Water for Pharmaceutical Use) được mô tả trong dược điển quốc gia, khu vực và quốc tế và các giới hạn đối với các tạp chất hoặc các loại tạp chất khác nhau được chỉ định hoặc khuyến nghị. Các công ty muốn cung cấp nhiều thị trường nên đặt ra các thông số kỹ thuật đáp ứng các yêu cầu khắt khe nhất từ ​​mỗi dược điển có liên quan. Tương tự, các yêu cầu hoặc hướng dẫn được đưa ra trong dược điển về chất lượng vi sinh của nước.

Nước uống

• Nước uống phải được cung cấp dưới áp suất dương liên tục trong hệ thống ống nước không có bất kỳ khuyết tật nào có thể dẫn đến nhiễm bẩn bất kỳ sản phẩm nào.

• Nước uống không bị biến đổi ngoại trừ việc xử lý hạn chế nước có nguồn gốc từ nguồn tự nhiên hoặc được lưu trữ. Ví dụ về các nguồn tự nhiên bao gồm suối, giếng, sông, hồ và biển. Tình trạng của nguồn nước sẽ quyết định việc xử lý cần thiết để làm cho nó an toàn cho con người (uống). Điều trị điển hình bao gồm khử muối, làm mềm, loại bỏ các thông số kỹ thuật, giảm hạt và xử lý kháng khuẩn.

• Thông thường, nước uống có nguồn gốc từ nguồn cung cấp nước công cộng có thể là sự kết hợp của nhiều hơn một trong những nguồn tự nhiên được liệt kê ở trên. Nó cũng có thể được cung cấp từ nguồn ngoại vi, ví dụ: một đô thị, hoặc chất lượng phù hợp có thể đạt được tại chỗ thông qua xử lý thích hợp.

• Các tổ chức cấp nước công cộng cũng thường tiến hành các thử nghiệm và đảm bảo rằng nước uống được cung cấp có chất lượng nước uống. thử nghiệm này thường được thực hiện trên nước từ nguồn nước.

• Nhà sản xuất dược phẩm có trách nhiệm đảm bảo rằng nguồn nước cung cấp cho hệ thống xử lý nước tinh khiết (PW purified water) đáp ứng các yêu cầu nước uống thích hợp. có thể có những tình huống trong đó hệ thống xử lý nước được sử dụng trước tiên để đạt được chất lượng nước uống và sau đó là nước tinh khiết. Trong những tình huống này, cần xác định và kiểm tra chất lượng nước uống đạt được.

• Chất lượng nước uống được bảo đảm theo các hướng dẫn, tiêu chuẩn nước uống của WHO từ Tổ chức Tiêu chuẩn hóa Quốc tế (ISO) và các cơ quan khu vực và quốc gia khác. Nước uống phải tuân thủ các quy định có liên quan được quy định bởi cơ quan có thẩm quyền.

• Nếu nước uống được sử dụng trực tiếp trong một số công đoạn sản xuất dược phẩm hoặc là nước cấp để sản xuất chất lượng cao hơn của WPU, thì nên tiến hành kiểm tra định kỳ bởi vị trí lấy nước của người sử dụng nước để khẳng định rằng chất lượng đáp ứng tiêu chuẩn cần thiết cho nước uống.

Nước tinh khiết số lượng lớn

Nước tinh khiết số lượng lớn (BPW - Bulk purified water) nên được chuẩn bị từ nguồn nước uống dưới dạng nước cấp chất lượng tối thiểu. Nó phải đáp ứng các thông số kỹ thuật dược lý có liên quan về độ tinh khiết của hóa chất và vi sinh với các giới hạn hành động và cảnh báo thích hợp. Nó cũng cần được bảo vệ khỏi sự tái nhiễm và tăng sinh vi sinh vật. BPW có thể được điều chế bằng sự kết hợp giữa thẩm thấu ngược RO (RO) khử ion / điện hóa (EDI) và nén hơi (VC). Mức cảnh báo cho hệ thống nước phải được xác định từ kiến ​​thức về hệ thống và không được chỉ định trong dược điển.

Nước tinh khiết lớn

• Nước tinh khiết lớn (BHPW - Bulk highly purified water) nên được pha chế từ nước uống dưới dạng nước cấp chất lượng tối thiểu. BHPW là một đặc điểm kỹ thuật duy nhất cho nước chỉ có trong Dược điển Châu Âu. loại nước này phải đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng tương tự như nước tiêm (WFI - Water For Injection), bao gồm giới hạn đối với nội độc tố, nhưng quy trình xử lý nước được sử dụng có thể khác nhau. Các phương pháp sản xuất hiện tại bao gồm, ví dụ, RO hai lần kết hợp với các kỹ thuật phù hợp khác như siêu lọc và khử ion. BHPW có thể được điều chế bằng cách kết hợp các phương pháp khác nhau như RO, siêu lọc và khử ion.

• BHPW cũng cần được bảo vệ khỏi sự tái nhiễm và tăng sinh vi khuẩn.

• BHPW và WFI có các yêu cầu vi sinh giống hệt nhau.

Nước pha tiêm số lượng lớn

• Nước pha để tiêm (BWFI) nên được pha chế từ nước uống (thường được xử lý thêm) hoặc nước tinh khiết dưới dạng nước cấp chất lượng tối thiểu. BWFI không phải là nước vô trùng và không phải là dạng "liều lượng". Nó là một sản phẩm số lượng lớn trung gian và phù hợp để được sử dụng như một thành phần trong quá trình xây dựng. BWFI là chất lượng cao nhất của WPU dược điển.

• Một số dược điển nhất định đặt ra các hạn chế đối với các kỹ thuật thanh lọc được phép như là một phần của đặc điểm kỹ thuật của BWFI. Dược điển quốc tế và Dược điển châu Âu, ví dụ, chỉ cho phép chưng cất như bước tinh chế cuối cùng.

• BWFI phải đáp ứng các cation dược phẩm có liên quan về độ tinh khiết hóa học và vi sinh (bao gồm cả nội độc tố) với các giới hạn hành động và cảnh báo thích hợp.

• BWFI cũng cần được bảo vệ khỏi sự tái nhiễm và tăng sinh vi khuẩn.

Xem thêm: Quy trình chuẩn bị nước cất pha tiêm (WFI) trong dược phẩm

Các loại nước khác

Khi quy trình cụ thể yêu cầu cấp nước đặc biệt không phải là dược phẩm, thông số cụ thể của nó phải được ghi lại trong hệ thống chất lượng của công ty. Tối thiểu phải đáp ứng các yêu cầu về dược lý liên quan đến loại WPU cần thiết cho loại dạng bào chế hoặc bước quy trình.