KỸ THUẬT PHÒNG SẠCH

Thực hành sản xuất tốt GMP

GMP là gì?

CGMP là gì?

Thực hành Sản xuất Tốt (CGMP) hiện hành áp dụng cụ thể cho các sản phẩm dược phẩm. Các thanh tra của FDA xác minh rằng một tổ chức có cơ sở vật chất , thiết bị, tiêu chuẩn và đào tạo cần thiết để cung cấp thuốc chất lượng một cách nhất quán cho thị trường.

• Ứng dụng & Cấp phép: 21 CFR Phần 314 và Phần 600 .
• Sản xuất Chế biến, Đóng gói hoặc Bảo quản: 21 CFR Phần 210 .
• Tiêu chuẩn cho Thành phẩm: 21 CFR Phần 211 .

• Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ
• Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA)
• Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Thuốc (CDER)
• Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Sinh học (CBER)
• Văn phòng các vấn đề pháp lý (ORA)

Những sai lầm nghiêm trọng trong quá trình điều tra nguyên nhân gốc rễ

Điều tra nguyên nhân gốc rễ không phải là một nhiệm vụ dễ dàng trong dược phẩm. Một cuộc điều tra không đúng cách có thể gây ra các vấn đề quan trọng trong quá trình kiểm tra quy định.

Phân tích nguyên nhân gốc rễ

là một công cụ được sử dụng rất thường xuyên trong các ngành công nghiệp dược phẩm để xác định nguyên nhân của bất kỳ sai lệch nào và xác định CAPA (CAPA là viết tắt của cụm từ Corrective Action Preventive Action) cho các vi phạm GMP. Điều tra nguyên nhân gốc rễ không đúng thường được tìm thấy trong các quan sát kiểm tra quy định.

Phân tích nguyên nhân gốc rễ không đúng cách được thực hiện bởi vì các công ty và nhân viên không có kiến thức đúng đắn về phân tích nguyên nhân gốc rễ. Một vấn đề hoặc sự kiện đòi hỏi đủ nỗ lực trong phân tích của nó để đạt được nguyên nhân thực sự của nó có nghĩa là nó được yêu cầu đào ra nhiều hơn bình thường để tìm ra nguyên nhân gốc rễ.

Sai lầm thường thấy trong CAPA

Trong hầu hết các trường hợp quan sát thấy phân tích nguyên nhân gốc rễ không đúng cách, một nguyên nhân dễ dàng và bình thường được coi là nguyên nhân gốc rễ. Ví dụ, bất kỳ vấn đề nào trong máy nén máy tính bảng chủ yếu được coi là "Lỗi của con người". Trường hợp một cuộc điều tra được kết thúc sau khi đào tạo của người vận hành. Một cuộc điều tra không đầy đủ không thể loại bỏ nguyên nhân thực sự sau hành động khắc phục và phòng ngừa và vấn đề sẽ xảy ra một lần nữa.

Đôi khi cuộc điều tra không được thực hiện hoàn toàn và dừng lại ở nguyên nhân trực tiếp thay vì xác định nguyên nhân gốc rễ. Một nguyên nhân trực tiếp của bất kỳ vấn đề nào rất dễ xác định và mọi người đều có thể nhìn thấy nó trực tiếp mà không cần bất kỳ động não nào. Nguyên nhân trực tiếp có liên quan trực tiếp đến vấn đề hoặc tỷ lệ mắc bệnh. Trong khi một nguyên nhân gốc rễ đòi hỏi phải làm việc chăm chỉ và động não để được xác định. Nếu nguyên nhân gốc rễ được sửa chữa thì vấn đề tương tự sẽ không bao giờ xảy ra nữa trong tương lai.

Trong ví dụ trên, trong đó nguyên nhân gốc rễ được xác định là "Lỗi của con người" hoặc "Lỗi người vận hành" do điều tra không đầy đủ, sứt mẻ máy tính bảng xảy ra trong quá trình nén lô. Một nguyên nhân trực tiếp mà người vận hành chạy máy nén ở tốc độ tối đa được coi là nguyên nhân gốc rễ.

Nó có thể được điều tra thêm để đào ra nguyên nhân gốc rễ thực sự bằng cách hỏi thêm "Whys". Khi điều tra thêm, người ta thấy rằng người vận hành không nhận thức được tốc độ tối đa của máy đối với sản phẩm đó. Điều tra sâu hơn cho thấy tốc độ tối đa của máy nén mà máy có thể chạy không được đưa vào hồ sơ sản xuất hàng loạt. Khi nó được điều tra thêm, người ta phát hiện ra rằng tốc độ cao nhất của máy nén không được bao gồm trong các thông số xác nhận quy trình và máy không được xác nhận ở tốc độ chạy cao nhất.

Trong cuộc điều tra sâu rộng trên, chúng tôi thấy rằng "Lỗi của con người", một nguyên nhân trực tiếp được chuyển đổi thành một nguyên nhân gốc rễ thực sự.

Tác dụng của điều tra không đầy đủ trong quá trình phân tích nguyên nhân gốc rễ (CAPA)

Vấn đề chính xảy ra khi nguyên nhân gốc rễ thực sự không được xác định, CAPA quy định cho vấn đề sẽ không được quy định cho nguyên nhân thực sự và nguyên nhân gốc rễ sẽ không được giải quyết. Khi nguyên nhân gốc rễ vẫn chưa được giải quyết, vấn đề tương tự sẽ xảy ra một lần nữa trong tương lai.
Trong quá trình xác định nguyên nhân gốc rễ thực sự, rất nhiều nguyên nhân có thể xảy ra và thứ cấp cũng được xác định. Những nguyên nhân có thể xảy ra này giúp chúng ta xác định các vấn đề trong tương lai một cách dễ dàng.

Cách xác định nguyên nhân gốc rễ thực sự

Tất cả các nhân viên tham gia điều tra nguyên nhân gốc rễ phải nhận thức được nguyên nhân trực tiếp và nguyên nhân gốc rễ. Nhân viên cũng phải được đào tạo để đào bới các nguyên nhân xuống đáy.

Chúng ta cần phải đi qua một chuỗi các nguyên nhân để tìm ra nguyên nhân gốc rễ thực sự. Có rất nhiều công cụ chúng ta có thể sử dụng để tìm ra vấn đề. Như tôi đã mô tả trong bài viết trước 5 tại sao một mình công cụ là không đủ để tìm ra nguyên nhân gốc rễ thực sự. Công cụ nào nên được sử dụng để điều tra, là kết quả của kinh nghiệm và kiến thức của một người về quá trình điều tra nhưng công cụ xương cá và công cụ cây bị lỗi với công cụ "5 tại sao" hoặc "5 Làm thế nào" có hiệu quả để điều tra một vấn đề phức tạp.

Ngoài ra, phân tích nguyên nhân gốc rễ là một quá trình mất thời gian và cũng đòi hỏi phải động não đầy đủ do đó, ban quản lý và nhân viên phải đầu tư đủ thời gian và nhân lực để có được kết quả tốt nhất.

Quản lý CAPA trong môi trường GMP

Tại sao cần quan tâm về capa (hành động khắc phục phòng ngừa - corrective action preventive action)?

Hệ thống CAPA là nền tảng cho Hệ thống Quản lý Chất lượng, đặc biệt là trong Ngành Dược phẩm, là xương sống và là động lực cho các cải tiến Chất lượng. Hệ thống CAPA cung cấp cho Hệ thống chất lượng để cải tiến các quy trình, thủ tục, tổ chức và kinh doanh theo cách có cấu trúc, được lập thành văn bản và có thể hành động.

Có một mối liên hệ chặt chẽ giữa CHẤT LƯỢNG và SỰ VƯỢT TRỘI CỦA HOẠT ĐỘNG, vì một hệ thống CAPA được thiết lập tốt sẽ dẫn đến Lợi tức đầu tư (ROI) cao và mang lại lợi ích cho doanh nghiệp, chẳng hạn như:

Cải thiện an toàn và bảo mật

Cải thiện sự hài lòng của khách hàng

Tăng năng suất, vì một quy trình thông minh hơn có thể yêu cầu ít nhân sự hơn

Tăng hiệu quả cơ sở hạ tầng

Chất lượng sản phẩm tốt hơn

Tránh chi phí của việc không tuân thủ quy định (tiền phạt, đóng cửa doanh nghiệp, thiệt hại về uy tín và thương hiệu)

Hầu hết các công ty đều nhận ra rằng cách thức duy trì và giám sát hệ thống chất lượng là rất quan trọng đối với tính hiệu quả của nó. Các yêu cầu CAPA dựa trên rủi ro đòi hỏi một hệ thống được ghi chép đầy đủ để xác định nguyên nhân gốc rễ của sự không phù hợp, lỗi hệ thống hoặc sự cố quy trình, khắc phục sự cố và ngăn chúng tái diễn. Tài liệu phải xác định lý do tại sao điều gì đó sai - hoặc tại sao nó có thể sai - và những gì đã được thực hiện để đảm bảo điều đó không xảy ra lần nữa.

Bởi vì hệ thống CAPA là các chỉ số được lập thành văn bản về các vấn đề và cách chúng được giải quyết, nên các hệ thống CAPA là mục tiêu chính và được xem xét kỹ lưỡng tại mọi cuộc đánh giá hoặc kiểm tra theo quy định.

Định nghĩa CAPA Corrective Action Preventive Action

Khi nói đến CAPA, chúng ta phải tách biệt giữa ba (3) đối tượng khác nhau:

Hành động sửa chữa hoặc khắc phục hậu quả

Hành động sửa chữa (CA)

Hành động Phòng ngừa (PA)

ĐIỀU CHỈNH CAPA

Trong trường hợp đầu tiên, hành động sửa chữa hoặc khắc phục tập trung vào tình huống trước mắt để loại bỏ tình trạng không phù hợp hoặc không mong muốn hiện có. Điều rất quan trọng cần lưu ý là những hành động tập trung vào tình huống trước mắt không giải quyết nguyên nhân gốc rễ mà chỉ 'khắc phục' vấn đề tạm thời.

HÀNH ĐỘNG CHỈNH SỬA CAPA

Một Hành động Khắc phục là một phản ứng đối với một tình huống không phù hợp hoặc không mong muốn đã xảy ra. Nó giả định rằng một sự không phù hợp hoặc vấn đề tồn tại và đã được báo cáo bởi các nguồn bên trong hoặc bên ngoài. Các hành động được thực hiện nhằm mục đích ngăn chặn sự tái diễn, bao gồm các bước sau:

Khắc phục sự cố

Sửa đổi hệ thống chất lượng để quá trình gây ra nó được giám sát nhằm ngăn chặn sự tái diễn

Tài liệu cho một hành động khắc phục cung cấp bằng chứng rằng vấn đề là

Được công nhận

Đã sửa

Đã cài đặt các điều khiển thích hợp

HÀNH ĐỘNG PHÒNG NGỪA - CAPA

Một hành động phòng ngừa là một cách tiếp cận chủ động và quá trình để phát hiện không conformances hoặc các tình huống không mong muốn mà chưa xảy ra và ngăn chặn chúng trước khi xảy ra. Quá trình này bao gồm:

Xác định các vấn đề tiềm ẩn hoặc sự không phù hợp

Tìm nguyên nhân của vấn đề tiềm ẩn / sự không tuân thủ

Xây dựng kế hoạch để ngăn chặn sự cố

Thực hiện kế hoạch

Xem xét các hành động đã thực hiện và hiệu quả trong việc ngăn chặn vấn đề

Từ góc độ kinh doanh, Hành động phòng ngừa mạnh hơn nhiều so với Hành động khắc phục vì chúng mang tính chủ động hơn là cách tiếp cận phản ứng.

CÁCH THỰC HIỆN HỆ THỐNG CAPA

Cách hiệu quả nhất để thực hiện một hệ thống CAPA bền vững và mạnh mẽ là áp dụng một hệ thống vòng kín, như mô tả bên dưới (Hình 1), dựa trên các bước quy trình sau:

Nhận biết

Đánh giá

Cuộc điều tra

Thực hiện CAPA

xác minh

NHẬN BIẾT TUÂN THỦ CAPA

Sự không tuân thủ yêu cầu CAPA có thể phát sinh từ nhiều tình huống khác nhau và có thể bao gồm, nhưng không giới hạn ở, đánh giá nội bộ, đánh giá bên ngoài, thanh tra theo quy định, khiếu nại của khách hàng, quan sát của nhân viên, đánh giá rủi ro dữ liệu theo xu hướng, giám sát hiệu suất quá trình, đánh giá của ban quản lý, v.v.

Trong bước đầu tiên của quy trình, điều quan trọng là phải liệt kê các thông tin cụ thể có sẵn để chứng minh rằng vấn đề tồn tại. Phần mô tả này phải ngắn gọn nhưng có đầy đủ thông tin để đảm bảo rằng vấn đề là chi tiết và có thể dễ dàng hiểu được khi đọc phần giải thích. Các lĩnh vực chính cần tập trung là:

CHÍNH XÁC đã xảy ra sự cố gì?

Nó đã xảy ra thường xuyên như thế nào?

Vấn đề lớn đến mức nào?

Sự kiện tạo ra tác động gì?

Ai có thêm thông tin?

Những cạm bẫy thường gặp ở giai đoạn này là không thể khẳng định sự hiểu biết, chấp nhận ý kiến ​​là sự thật, không ghi lại thông tin một cách kỹ lưỡng và chính xác, và phổ biến nhất là chuyển sang chế độ giải quyết vấn đề quá sớm.

ĐÁNH GIÁ THỰC HIỆN CAPA

Khi giai đoạn Nhận dạng kết thúc, sự không tuân thủ bắt buộc phải được đánh giá về tác động tiềm ẩn, ví dụ liên quan đến chất lượng, an toàn, độ tin cậy, chi phí hoặc sự hài lòng của khách hàng. Sử dụng một công cụ đánh giá rủi ro, chẳng hạn như ma trận trong Hình 2, là một công cụ được khuyến nghị và phù hợp.

Ngoài ra, các hành động khắc phục có thể cần được thực hiện trong giai đoạn này cho đến khi cuộc điều tra kết thúc và hành động khắc phục được xác định và thực hiện.

ĐIỀU TRA VÀ PHÂN TÍCH NGUYÊN NHÂN ROOT (RCA)

Với kiến ​​thức sâu hơn thu được qua hai bước đầu tiên của quy trình, bây giờ là lúc chuẩn bị kế hoạch điều tra bằng cách xem xét các tình huống liên quan đến vấn đề. Bằng cách áp dụng các kỹ thuật nhất định như được mô tả trong Bảng 1, có thể tạo ra danh sách tất cả các nguyên nhân có thể xảy ra. Điều này sẽ tạo cơ sở cho việc thu thập thông tin liên quan và các bằng chứng khác, như dữ liệu thử nghiệm, sẽ được yêu cầu để đi sâu vào nguyên nhân gốc rễ của vấn đề.

Điều quan trọng là phải xem xét tất cả các nguyên nhân có thể xảy ra (và không chỉ tập trung vào một), thông tin liên quan thích hợp và dữ liệu bổ sung để xác định nguyên nhân gốc rễ của sự không phù hợp.

Chúng tôi đặc biệt khuyến nghị xem xét thiết bị, vật liệu, nhân sự, quy trình, thiết kế, đào tạo, phần mềm và các yếu tố bên ngoài, đồng thời liệt kê tất cả các nguyên nhân gốc rễ có thể có để xác định dữ liệu nào phải được thu thập cho việc đánh giá.

Các phiên động não, Lập bản đồ quy trình, Lập bản đồ dòng giá trị, Phỏng vấn và áp dụng 5 lý do là những kỹ thuật phổ biến nhất.

Tuy nhiên, điều cấp thiết là phải nhắc lại rằng “chúng ta không thể giải quyết vấn đề bằng cách sử dụng cùng một kiểu tư duy mà chúng ta đã sử dụng khi tạo ra chúng”. (Albert Einstein)

Do đó, tiếp cận vấn đề từ một góc độ khác, liên quan đến một nhóm và khám phá các lựa chọn khác nhau và / hoặc mới là chìa khóa cho một cuộc Điều tra hiệu quả và phân tích nguyên nhân gốc rễ.

THỰC HIỆN CAPA

Sau khi cuộc điều tra kết thúc và nguyên nhân gốc rễ tiềm ẩn được xác định, tiếp theo là việc thực hiện CAPA. Để tiến hành, kế hoạch CAPA phải được phát triển và bao gồm, nếu thích hợp:

Tất cả các hành động cần hoàn thành, ví dụ như xem xét các hồ sơ lô khác

Các tài liệu bắt buộc (ví dụ: SOP) được thay đổi

Thay đổi quy trình / thủ tục

Các thay đổi trong quy trình phải được mô tả đầy đủ chi tiết để có thể hiểu rõ ràng những gì cần phải thực hiện (tránh các tuyên bố chung chung)

Kết quả mong đợi phải được làm rõ và mô tả

Huấn luyện nhân viên

Màn hình / Kiểm soát được triển khai để ngăn chặn sự cố tái diễn

Kế hoạch CAPA cũng phải xác định người chịu trách nhiệm hoàn thành từng nhiệm vụ, bao gồm các mốc thời gian và các nguồn lực cần thiết khác, nếu có.

XÁC MINH LẠI QUI TRÌNH CAPA

Một trong những bước cơ bản nhất của quy trình là cung cấp bằng chứng rằng cuối cùng CAPA đã được thực hiện thành công. Đánh giá này phải cho phép trả lời một số câu hỏi chính:

Nguyên nhân gốc rễ đã được giải quyết thích hợp để ngăn sự cố tái diễn chưa?

Tất cả các hành động và thay đổi đã xác định đã được hoàn thành và xác minh chưa?

Các biện pháp kiểm soát thích hợp có được áp dụng không?

Có bất kỳ khả năng nào mà giải pháp được triển khai có bất kỳ ảnh hưởng xấu nào đến sản phẩm, quy trình hoặc dịch vụ không?

Mọi thứ có được ghi chép đầy đủ không?

TÓM LƯỢC BÁO CÁO CAPA

Hệ thống CAPA không chỉ là một yêu cầu quy định; họ có ý nghĩa kinh doanh tốt đối với các công ty khoa học đời sống. Các công ty phải đảm bảo rằng các hành động khắc phục phù hợp bao gồm cả các hành động ngắn hạn để giải quyết vấn đề trước mắt và các hành động dài hạn để ngăn chặn sự tái diễn của một vấn đề. Để quản lý thành công hệ thống CAPA, các công ty cần đơn giản hóa các thủ tục của mình, lọc và ưu tiên các hành động khắc phục và phòng ngừa. Quản lý cấp cao phải phân bổ các nguồn lực thích hợp để xác định và loại bỏ các nguyên nhân gốc rễ của các vấn đề tái diễn.

Các vấn đề CAPA phức tạp nhất có thể được tìm thấy trong các kênh không thường xuyên, chẳng hạn như khảo sát khách hàng. Các công ty phải phát hiện ra và khắc phục những vấn đề nan giải tại chỗ, trước khi họ gửi thư cảnh báo của FDA.

Bằng cách loại bỏ các nguyên nhân gốc rễ của các vấn đề lặp lại, các công ty sẽ được lợi gấp đôi - bằng cách đáp ứng các kỳ vọng quy định cũng như các yêu cầu kinh doanh.

Thẩm định lại hệ thống nước tinh khiết

Tại sao phải thẩm định lại hệ thống nước tinh khiết

Làm thế nào để loại bỏ ô nhiễm vi khuẩn từ khu vực được phân loại

Tìm hiểu quy trình để loại bỏ hiệu quả ô nhiễm vi khuẩn từ các khu vực được phân loại.

Chúng tôi đang nhận được rất nhiều câu hỏi từ các chuyên gia dược phẩm rằng họ có rất nhiều ô nhiễm trong các khu vực được phân loại. Ô nhiễm vượt quá giới hạn cấp độ và họ đã thử mọi thứ nhưng không thể loại bỏ nó. Ở đây chúng ta sẽ thảo luận về các cách hiệu quả để loại bỏ ô nhiễm từ các khu vực được phân loại (cấp A, B, C, D theo GMP).

Để giảm thiểu ô nhiễm, trước hết, chúng ta phải dừng lối vào của các chất gây ô nhiễm trong khu vực phòng sạch. Có hai nguồn ô nhiễm chính có thể có trong một căn phòng sạch sẽ, môi trường bên ngoài và chuyển động của con người.

Các bước kiểm tra loại bỏ vi khuẩn

Trước hết, hãy kiểm tra xem hệ thống HVAC có được xác nhận không và cũng đặc biệt kiểm tra tính toàn vẹn của tất cả các bộ lọc HEPA được cài đặt trong khu vực.

Nếu nó được xác nhận gần đây và thấy thỏa đáng thì hãy kiểm tra sự thay đổi không khí mỗi giờ (ACPH- Air Change Per Hour) trong khu vực theo cấp sạch qui định của khu vực.

Thứ hai, kiểm tra các Airlock cho hoạt động thích hợp và mức độ sạch của chúng bao gồm tính toàn vẹn của bộ lọc và ACPH. ACPH là yếu tố chính giúp duy trì mức độ sạch của các khu vực được phân loại.

Nhân viên làm việc trong khu vực được phân loại phải tuân theo hệ thống áo choàng thích hợp. Áo choàng và các vật liệu trang phục khác phải được làm sạch và vô trùng. Quần áo phải được bảo quản trong tủ có tia UV. Rửa tay phải được khử trùng trước khi vào khu vực được kiểm soát.

Loại bỏ ô nhiễm vi khuẩn hiện có

Nếu tất cả các quan sát trên được tìm thấy thỏa đáng thì bạn nên cố gắng loại bỏ ô nhiễm vi khuẩn hiện có khỏi khu vực. Sự gia tăng số lượng vi khuẩn trong một khu vực được phân loại được xác nhận cho thấy chúng tôi không tuân thủ các thực hành phòng sạch đúng cách. Điều đó có nghĩa là chúng ta đang bỏ qua một cái gì đó phải được tuân theo.

Có một số cách để giảm thiểu tải vi khuẩn trong khu vực theo nguyên nhân có thể gây ô nhiễm.

1. Hệ thống HVAC

Nhiều công ty chỉ chạy hệ thống HVAC trong giờ làm việc để giảm chi phí hoạt động của công ty. Tiết kiệm chi phí không tệ nhưng bạn phải "bật" hệ thống HVAC ít nhất 1 giờ trước khi công việc bắt đầu. Nó sẽ loại bỏ các chất gây ô nhiễm hiện có khỏi khu vực.

Nếu đó là vận hành của nhà máy bạn và khu vực vẫn có ô nhiễm vượt quá giới hạn thì hãy chạy hệ thống HVAC liên tục và kiểm tra vi sinh một lần trong một ngày cho đến khi bạn nhận được kết quả mong muốn.

2. Làm sạch sàn nhà

Tất cả các chất gây ô nhiễm cuối cùng lắng xuống sàn nhà từ không khí, do đó làm sạch sàn thích hợp là điều cần thiết để kiểm soát chúng. Lý tưởng nhất, sàn trong khu vực được phân cấp sạch phải được làm sạch hai lần trong một ca nhưng nếu nó không đủ sạch thì nó nên được thực hiện ba lần.

Ngoài ra, chất khử trùng được sử dụng hoặc làm sạch sàn phải được thay đổi hàng tuần và phải có ít nhất ba chất khử trùng trong một chu kỳ quay. Việc lựa chọn chất khử trùng phải được thực hiện theo phương thức hành động của họ. Điều đó có nghĩa là tất cả các chất khử trùng phải có một phương thức hoạt động khác nhau. Nó sẽ giúp giảm cơ hội phát triển sức đề kháng ở vi khuẩn.

3.Phun Sương

Phun Sương là một cách hiệu quả để giảm số lượng vi khuẩn trong các khu vực được kiểm soát vì nó ảnh hưởng trực tiếp đến các vi khuẩn có trong không khí. Phun Sương cũng hoạt động trên sàn nhà, trần nhà và tường của khu vực. Các biểu đồ sau đây cho thấy sự giảm ô nhiễm vi khuẩn trong khu vực sau khi phun sương.

Chất khử trùng có chứa nitrat bạc và hydrogen peroxide được sử dụng để phun sương. Sương mù nên được thực hiện trong 15-30 phút và cho phép khu vực trong 60 phút để giải quyết các giọt. Hệ thống HVAC nên được tắt trong giai đoạn này.

Không sử dụng IPA (Iso propyl alcohol) để phun sương vì nó dễ cháy và có thể gây cháy trong khu vực.

Các phương pháp trên rất hữu ích trong liều lượng uống vô trùng cũng như rắn, trong đó số lượng vi khuẩn trong khu vực được phân loại vẫn ở phía cao hơn. một hoặc nhiều phương pháp trên có thể được sử dụng để giảm số lượng xuống giới hạn tiêu chuẩn.

 Sự khác biệt giữa cGMP và GMP

cGMP là phiên bản trước của GMP vì cGMP nêu các hướng dẫn GMP hiện tại được cập nhật định kỳ bởi các cơ quan quản lý dược phẩm để kiểm tra GMP.

GMP là gì đươc đơn vị nào ban hành

Nhiều người có thể đặt câu hỏi về sự khác biệt thực sự giữa Quy trình sản xuất tốt hiện tại (cGMP) và Quy trình sản xuất tốt (GMP). Trước hết GMP là một bộ hướng dẫn, được tạo ra bởi Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA), mà ngành công nghiệp dược phẩm đã đưa ra để đảm bảo các sản phẩm an toàn, tinh khiết và có chất lượng tuyệt vời.

Mục tiêu ban hành GMP

Những hướng dẫn này được đưa ra để đảm bảo rằng khi một công ty đang sản xuất và chuẩn bị hàng hóa mới, nó được thực hiện theo cách sạch nhất, gọn gàng nhất có thể, đảm bảo mọi dụng cụ và bề mặt được sử dụng để tạo ra sản phẩm đều đạt được các bộ tiêu chuẩn nhất định này.

Nó cũng chứng nhận rằng quá trình từ lưu giữ hồ sơ, tất cả các cách để đóng gói hàng hóa mới đó, được thực hiện chính xác và chính xác, và mọi nhân viên liên quan đều có thông tin thích hợp để tham gia vào sản xuất.

Chứng nhận GMP và cGMP khác biệt là gì

Cả cGMP và GMP đều được đưa ra để chứng nhận đảm bảo chất lượng sản phẩm. GMP đảm bảo rằng sản phẩm chính xác là những gì sản phẩm tuyên bố là và nó được tạo ra bởi bộ hướng dẫn tiêu chuẩn được gọi là GMP.

Tuy nhiên, có một chút khác biệt giữa cGMP và GMP. "C" trong cGMP được đưa ra để xác nhận rằng mọi bước được sử dụng trong sản xuất sản phẩm này đều được thực hiện theo hướng dẫn của GMP được nêu, nhưng chúng đã được hoàn thành theo cách hiện tại hơn.

Điều này có nghĩa là khi các quy tắc và quy định GMP không ngừng được cải thiện và tăng lên để sản xuất hàng hóa mới tốt hơn, sự sạch sẽ của quá trình tạo ra và sự gọn gàng cũng đang được cải thiện và cập nhật.

Một sự khác biệt khác giữa cGMP và GMP là chi phí. Vì cGMP chủ yếu sử dụng công nghệ tiên tiến mới, chi phí thường nhiều hơn để thực hiện so với một nhà sản xuất GMP thông thường.

Điều này là do công nghệ mới rất tốn kém. Khi so sánh với hàng hóa GMP, hàng hóa cGMP trải qua nhiều thử nghiệm hơn đáng kể để chứng minh tính chính xác của nó, so với GMP.

Nó phải trải qua các thử nghiệm và yêu cầu mới hơn và chuyên sâu hơn so với GMP của FDA để chứng nhận chính xác và được chứng minh là có hiệu quả.

cGMP cũng được đưa vào để theo dõi việc sử dụng đúng cách các hàng hóa sản xuất mới. cGMP vượt lên trên để đảm bảo rằng chất lượng của dược phẩm mới và đảm bảo rằng nó sẽ được sử dụng cho những gì nó được tạo ra, đây là một phần của quy định tiêu chuẩn hiện tại được cập nhật thường xuyên để dược phẩm không bị lạm dụng phổ biến.

Hiểu rỏ thêm về cGMP

Thuật ngữ cGMP có thể hoán đổi cho nhau với thuật ngữ GMP, đó là bởi vì khi các tiêu chuẩn được cập nhật và các quy định mới được đưa ra, những tiêu chuẩn mới trở thành hiện tại, hoặc cGMP. 

Nêu rõ và xác nhận rằng hàng hóa mới được phân phối theo các tiêu chuẩn và quy định mới hơn so với GMP. các quy định cGMP rất cụ thể và chi tiết, sử dụng các công nghệ mới nhất hiện có tại thời điểm đó trong sản xuất. 

Xác minh rằng mọi quy định được tuân theo được thiết lập bởi các tiêu chuẩn của GMP. Các hướng dẫn GMP tổng thể không thay đổi chúng chỉ được thêm vào để tất cả các sản phẩm dược phẩm là tốt nhất mà các nhà sản xuất có thể cung cấp.

SOP để lắp đặt, vận hành và thẩm định hiệu năng của thiết bị / dụng cụ

Quy trình vận hành tiêu chuẩn của Trình độ chuyên môn cài đặt (IQ), Thẩm định vận hành(OQ) và Trình độ hiệu suất (PQ) của tất cả các thiết bị và dụng cụ được sử dụng trong các bộ phận khác nhau.

1.0 MỤC TIÊU

Đặt ra quy trình lắp đặt làm sạch, vận hành và trình độ hiệu suất của thiết bị / dụng cụ.

2.0 PHẠM VI

SOP này sẽ được áp dụng cho trình độ lắp đặt, vận hành và hiệu suất của các thiết bị / dụng cụ tiện ích và quy trình.

3.0 TRÁCH NHIỆM

Kỹ thuật trưởng

4.0 TRÁCH NHIỆM GIẢI TRÌNH

Trưởng QA, Sản xuất đầu

5.0 THỦ TỤC

5.1 Đảm bảo số ID (nhận dạng) được gán và gắn vào thiết bị sau khi nhận được.

5.2 Đối với thiết bị/ dụng cụ, Thẩm Định lắp đặt (IQ), Thẩm định vận hàng (OQ) sẽ được thực hiện và Thẩm định hiệu năng (PQ) được thực hiện bất cứ khi nào cần thiết. PQ có thể được thực hiện riêng lẻ hoặc như một phần của xác nhận quy trình.

5.3 THẨM ĐỊNH CÀI ĐẶT (IQ)

Thẩm định lắp đặt phải được thực hiện theo tài liệu được phê duyệt và tài liệu sẽ được chuẩn bị bởi bộ phận kỹ thuật. Một tài liệu đủ điều kiện lắp đặt điển hình cho thiết bị sẽ bao gồm các tiêu đề khác nhau như được mô tả dưới đây:

5.3.1 Mô tả và nhận dạng thiết bị

Phần này cung cấp mô tả, tên và địa chỉ của nhà sản xuất / nhà cung cấp, số mô hình thiết bị, số sê-ri thiết bị, số đơn đặt hàng và ngày, vị trí của thiết bị, ngày nhận và ngày được cài đặt.

5.3.2 Hồ sơ chính của thiết bị

Phần này cung cấp danh sách các bản vẽ, tài liệu tham khảo (hướng dẫn sử dụng, hướng dẫn bảo trì), chứng chỉ kiểm tra và phụ tùng. Số tài liệu và số trang sẽ được ghi trên bản vẽ cũng như chứng chỉ kiểm tra và sẽ được xác minh bởi bộ phận kỹ thuật.

5.3.3 Các thành phần chính

Phần này xác định và cung cấp các thông số kỹ thuật của các thành phần chính. Các thông số kỹ thuật (ví dụ: MOC, bề mặt hoàn thiện, khớp nối, v.v.) phải được kiểm tra so với thực tế và đã ký. Cơ sở để kiểm tra đặc điểm kỹ thuật có thể là kiểm tra / đo lường / tính toán vật lý, chi tiết bảng tên, chứng chỉ thử nghiệm được đưa ra bởi nhà sản xuất hoặc hướng dẫn sử dụng thiết bị. Trong trường hợp bất kỳ sai lệch nào được quan sát sẽ được ghi chú xuống dưới tiêu đề 'Nhận xét'.

5.3.4 Vật liệu chế tạo (MOC)

Phần này xác định và cung cấp vật liệu chế tạo thiết bị / một phần của Thiết bị. Cơ sở để kiểm tra MOC là giấy chứng nhận thử nghiệm được cung cấp bởi nhà sản xuất / nhà cung cấp hoặc thử nghiệm nội bộ bằng cách sử dụng moly kit (bộ dụng cụ kiểm tra).

5.3.5 Tính năng an toàn và cảnh báo

Phần này xác định và cung cấp danh sách các khóa liên động an toàn và báo động để cài đặt thích hợp.

5.3.6 Tiện ích

Phần này xác định và cung cấp các chi tiết của các tiện ích để cài đặt thích hợp.

5.3.7 Quy trình vận hành tiêu chuẩn (SOP)/ quy trình bảo trì phòng ngừa

Phần này xác định và liệt kê tất cả các quy trình vận hành tiêu chuẩn  (SOP) và các quy trình bảo trì phòng ngừa liên quan đến thiết bị hoặc dụng cụ.

5.3.8 Xác minh cài đặt

Phần này cung cấp một xác minh tóm tắt cho các thiết bị / một phần của thiết bị / dụng cụ.

5.3.9 Tiêu chí chấp nhận

Phần này xác minh rằng các thông số lắp đặt của thiết bị đáp ứng các tiêu chí chấp nhận.

5.4 Thẩm định vận hành (OQ)

Thẩm định vận hành sẽ thực hiện theo tài liệu được phê duyệt và tài liệu sẽ được chuẩn bị bởi bộ phận kỹ thuật và người dùng.

Một tài liệu đủ điều kiện hoạt động điển hình cho thiết bị sẽ bao gồm các tiêu đề khác nhau như được mô tả dưới đây.

5.4.1 Hiệu chuẩn dụng cụ

Phần này liệt kê tất cả các công cụ quan trọng và không quan trọng để hiệu chuẩn đảm bảo tính lệ giới của chứng chỉ với các tiêu chuẩn xác thực. Các chứng chỉ hiệu chuẩn cho cùng một phải được đính kèm với tài liệu đủ điều kiện.

5.4.2 Kiểm tra bảng điều khiển

Phần này xác minh hoạt động menu tuần tự cùng với tất cả các phím / thành phần / điều khiển trên các chức năng bảng điều khiển theo chỉ định. Phương pháp kiểm tra và tiêu chí chấp nhận để kiểm tra từng khóa / thành phần / kiểm soát được cung cấp.

5.4.3 Kiểm tra tính năng an toàn

Phần này xác minh rằng các khóa liên động an toàn và chức năng báo động, khi các điều kiện cần thiết được mô phỏng. Việc kiểm tra các tính năng an toàn sẽ được thực hiện trong ba lần.

5.4.4 Thử nghiệm hoạt động

Thông số hoạt động của thiết bị/một phần thiết bị có tiêu chí nghiệm thu quy định phải được xác minh.

5.4.5 Xác minh quy trình vận hành tiêu chuẩn (SOP)/ quy trình bảo trì phòng ngừa

Phần này xác minh các SOP / quy trình bảo trì phòng ngừa cho sự đầy đủ và đầy đủ.

5.4.6 Tiêu chí chấp nhận

Phần này xác minh rằng các thông số hoạt động của thiết bị đáp ứng các tiêu chí chấp nhận.

5.5 THẨM ĐỊNH HIỆU NĂNG (PQ)

5.5.1 Một khi đã được xác định rằng Thẩm định vận hành là thỏa đáng, thẩm định hiệu năng sẽ được thực hiện bởi người dùng và QA.

5.5.2 Thẩm định hiệu năng sẽ được thực hiện cùng với kiểm tra quy trình cho thiết bị.

5.5.3 Thẩm định hiệu năng sẽ dựa trên chức năng của thiết bị / hệ thống được cài đặt.

5.5.4 Thử nghiệm cần thiết phải được thực hiện để xác định hiệu quả của thiết bị liên quan đến quy trình.

5.5.5 Xác nhận quy trình sẽ được thực hiện trong ba đợt liên tiếp theo tài liệu đã được phê duyệt. Sau khi xem xét báo cáo xác nhận quy trình, nó sẽ được chấp thuận bởi người đứng đầu QA &QC.

Trên cơ sở tóm tắt và kết luận của báo cáo xác nhận quy trình, chất lượng thực hiện của thiết bị quy trình phải được chuẩn bị. Báo cáo trình độ thực hiện sẽ bao gồm những điều sau đây.

Khách quan, phạm vi, trách nhiệm, danh mục thiết bị quy trình tham gia vào quá trình có mã số định danh. Tóm tắt thẩm định quy trình của thiết bị quy trình như RMG, máy trộn vuông, FBD, Máy xay rây, máy dập viên, máy đóng túi, máy ép vỉ và máy đóng ống tiêm phải được thực hiện riêng cho sản phẩm cụ thể kết hợp với PQ.

5.6 CÁC YÊU CẦU KHÁC ĐỐI VỚI TÀI LIỆU THẨM ĐỊNH

5.6.1 Mỗi tài liệu thẩm định thiết bị phải có tiêu đề cho biết tên công ty, tên thiết bị và số thiết bị, loại tài liệu, số trang và số giao thức.

5.6.2 Trong trường hợp Thẩm định thiết bị giống hệt nhau, tài liệu phải có tiêu đề cho biết tên công ty, tên thiết bị, số thiết bị, loại giao thức, số trang, số tài liệu và số báo cáo.

5.6.3 Trong trường hợp các tài liệu đủ điều kiện được đưa ra bởi nhà cung cấp, điều tương tự sẽ được xem xét và phê duyệt.

5.6.4 Việc đánh giá để tái thẩm định thiết bị sẽ được thực hiện trong trường hợp có bất kỳ sửa đổi hoặc thay đổi lớn nào về vị trí.

5.6.5 Hệ thống đánh số trang để xác nhận / tài liệu trình độ chuyên môn:
Ở trang 1, số trang sẽ là "Trang 1 của tổng số trang ". Ví dụ, trong trường hợp này, nó sẽ là "Trang 1 của 8". Các trang tiếp theo sẽ được cung cấp số trang như được đưa ra trong SOP này.

5.6.6 Trang đầu tiên của tài liệu sẽ là "Trang phê duyệt tài liệu", trong đó có chữ ký của Kỹ thuật trưởng, Trưởng phòng Liên quan, Sr. Phó Chủ tịch Kỹ thuật và Trưởng QA sẽ được thực hiện.

5.6.7 Trang cuối cùng của tài liệu sẽ là "Trang chứng nhận báo cáo", trong đó có chữ ký của Kỹ thuật trưởng, Trưởng phòng liên quan và Trưởng QA sẽ được thực hiện.

5.6.8 Sau khi tài liệu được phê duyệt, các mẫu của báo cáo trình độ sẽ được lấy từ tài liệu để thực hiện thực tế.

5.6.9 Đối với các thiết bị giống hệt nhau tài liệu đơn được chuẩn bị và các báo cáo riêng lẻ sẽ được thực hiện. Việc đánh số tài liệu và báo cáo sẽ được thực hiện theo SOP.

5.6.10 Những sai lệch/ khác biệt được quan sát thấy trong quá trình thực hiện bằng cấp phải được điều tra và đóng cửa với sự biện minh thích hợp trước khi chứng nhận báo cáo trình độ.

5.6.11 Khi thiết bị đáp ứng các tiêu chí chấp nhận quy định, báo cáo trình độ thiết bị đã thực hiện phải được chứng nhận.

6.0 VIẾT TẮT

6.1 SOP: Quy trình vận hành tiêu chuẩn

SOP hiệu chuẩn các công cụ trong sản xuất và kiểm soát chất lượng

Quy trình vận hành tiêu chuẩn để hiệu chỉnh các công cụ sản xuất và kiểm soát chất lượng và chuẩn bị kế hoạch hiệu chuẩn. 

1.0 MỤC TIÊU

Đặt ra quy trình hiệu chuẩn dụng cụ.

2.0 PHẠM VI

SOP này sẽ được áp dụng để hiệu chuẩn các công cụ quan trọng và không quan trọng.

3.0 TRÁCH NHIỆM

Nhân viên/Giám đốc điều hành/Trợ lý quản lý

4.0 TRÁCH NHIỆM GIẢI TRÌNH

Trưởng phòng

5.0 THỦ TỤC

5.1 Bộ phận Kỹ thuật nên xác định với các bộ phận liên quan các công cụ quan trọng / không quan trọng.

5.2 Tần số sẽ phụ thuộc vào tính nghiêm trọng của các công cụ.

5.3 Loại dụng cụ được phân loại thành hai loại. Các dụng cụ được hiệu chỉnh trong nhà và các công cụ được hiệu chỉnh bởi các cơ quan bên ngoài.

5.4 Trong trường hợp  hiệu chuẩn nội bộ,trưởng phòng Kỹ thuật / QA / QC / Sản xuất / Kho có trách nhiệm đảm bảo rằng hiệu chuẩn được thực hiện bằng cách sử dụng các tiêu chuẩn được chứng nhận truy xuất nguồn gốc theo tiêu chuẩn quốc gia hoặc quốc tế.

5.5 Trong trường hợp các công cụ sẽ được hiệu chỉnh bởi các cơ quan bên ngoài, một kế hoạch hiệu chuẩn hàng năm cho cả năm được chuẩn bị bởi bộ phận kỹ thuật.

5.6 Bổ sung hàng tháng vào kế hoạch hiệu chuẩn ban đầu phải được chuẩn bị để kết hợp bất kỳ thiết bị / dụng cụ mới nhận được và đủ điều kiện.

5.7 Căn cứ vào kế hoạch hàng năm, lịch trình hiệu chuẩn hàng tháng của các dụng cụ được chuẩn bị bởi bộ phận kỹ thuật và được thông báo trước một tuần cho cơ quan bên ngoài cũng như các bộ phận liên quan.

5.8 Việc hiệu chuẩn của bên ngoài được thực hiện theo các thủ tục đã được phê duyệt.

5.9 Việc hiệu chuẩn các công cụ phải được thực hiện vào hoặc trước mười lăm ngày kể từ ngày đáo hạn.

5.10 Kế hoạch hiệu chuẩn ban đầu sẽ không được thay đổi trong trường hợp nếu bất kỳ thiết bị nào được hiệu chỉnh trước các hoạt động theo kế hoạch do bảo trì chính của thiết bị.

5.11 Trong quá trình hiệu chuẩn, gắn thẻ thiết bị / thiết bị với nhãn "UNDER HIỆU CHUẨN" được lấp đầy hợp lý bởi bộ phận.

5.12 Việc hiệu chuẩn các thiết bị phải bao gồm toàn bộ phạm vi của thiết bị bao gồm tối thiểu, tối đa và phạm vi hoạt động.

5.13 Dữ liệu hiệu chuẩn phải được nhập vào bản ghi hiệu chuẩn. Bản ghi phải chứa các chi tiết của các tiêu chuẩn được sử dụng để hiệu chuẩn cho biết truy xuất nguồn gốc, số sê-ri dụng cụ, tính hợp lệ và các chi tiết của thiết bị đang được hiệu chuẩn cho biết tên của thiết bị, số CMND, ít nhất, độ chính xác và phạm vi.

5.14 Dữ liệu hiệu chuẩn sẽ được xác minh bởi nhân viên bộ phận có liên quan.

5.15 Nếu thiết bị / dụng cụ vượt qua bài kiểm tra hiệu chuẩn, hãy dán nhãn hợp lý.

5.16 Cập nhật tượng trưng kế hoạch hiệu chuẩn hàng năm và lịch hiệu chuẩn hàng tháng như được chỉ định dưới đây,

O = Dự kiến

+= Hiệu chỉnh

●/ = Lên lịch lại và Hiệu chỉnh

5.17 Nếu thiết bị / thiết bị thất bại trong thử nghiệm hiệu chuẩn,ngừng sử dụng thiết bị / thiết bị và đặt nhãn "DƯỚI BẢO TRÌ" được điền hợp lệ.

5.18 Trong trường hợp các công cụ / thiết bị quan trọng không hiệu chuẩn, sự cố đó sẽ được báo cáo cho Trưởng QA thông qua báo cáo sự cố và tương tự sẽ được điều tra theo SOP để báo cáo sự cố và điều tra.

5.19 Lý do thất bại và ảnh hưởng của sự thất bại đối với chất lượng của sản phẩm kể từ lần hiệu chuẩn cuối cùng sẽ được đề cập trong quá trình điều tra và một bản sao của báo cáo sự cố sẽ được nộp trong một hồ sơ hiệu chuẩn tương ứng.

5.20 Sau khi điều tra lý do hỏng hóc, dụng cụ sẽ được sửa chữa/ thay thế khi thích hợp và hiệu chuẩn sẽ được thực hiện. Nếu dụng cụ không thể sửa chữa, làm cho dụng cụ không sử dụng được và gửi nó đến bãi phế liệu để xử lý.

5.21 Bộ phận kỹ thuật điều hành phải sửa thẻ hiệu chuẩn trên các công cụ và duy trì các chứng chỉ liên quan.

5.22 Để các công cụ được hiệu chuẩn bởi một cơ quan bên ngoài, tần số hiệu chuẩn các công cụ quan trọng phải là một lần trong sáu tháng và đối với các công cụ không quan trọng mỗi năm một lần.

5.23 Tần số hiệu chuẩn đồng hồ đo áp suất của nước lạnh và cuộn coil nước nóng trong các đơn vị xử lý không khí sẽ là một lần trong ba năm.

6.0 VIẾT TẮT

6.1 SOP: Quy trình vận hành tiêu chuẩn

Thẩm định Hệ thống Máy tính trong Dược phẩm

Định nghĩa thẩm định máy tính

Hướng dẫn thẩm định hệ thống công nghệ thông tin IT cho nhà máy dược

Tiêu chuẩn GLP cho phòng thí nghiệm vi sinh

Xem thêm: Chọn lựa vật liệu và thiết bị cho phòng kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn GLP

Thực hành Sản xuất Tốt (GMP) là một quá trình đảm bảo rằng các sản phẩm được sản xuất bởi các công ty dược phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng. GMP được kết hợp trong hệ thống sản xuất và điều này dẫn đến việc giảm thiểu hoặc loại bỏ rủi ro đối với các sản phẩm cuối cùng được sản xuất. GMP được tích hợp vào tất cả các trình tự sản xuất từ ​​nguyên liệu thô, thiết kế mặt bằng, đến thiết bị được sử dụng.

Ngoài ra, việc đào tạo nhân viên và vệ sinh cũng được đẩy mạnh vì nó là yếu tố đóng góp chính cho GMP. Các quy trình chi tiết và được lập thành văn bản là rất quan trọng để các thành phẩm dược phẩm có chất lượng.

Hoạt động của phòng thí nghiệm vi sinh theo GLP (Good Laboratory Practices)

Một phòng thí nghiệm vi sinh dược phẩm hầu hết được liên kết với ba thử nghiệm chính. 

Bảo trì khu vực xử lý vô trùng như thế nào

Các qui trình cần áp dụng trong việc bảo trì khu vô trùng

Tại sao bảo trì khu vực xử lý vô trùng rất quan trọng? 

Quá trình xử lý nước thải hoạt động ra sao

Thiết kế trạm xử lý nước thải cho nhà máy dược

Các thông số vật lý của nước thải:

• Tính chất vật lý của nước thải bao gồm- Chất rắn lơ lửng (đất, xơ thực vật, v.v.) 
• Độ đục - Khả năng hấp thụ ánh sáng mặt trời được xác định bởi sự có mặt của vật liệu lơ lửng. 
• Nhiệt độ của nước thải - Nhiệt độ cao cho thấy mức độ độc hại cao hơn 
• Màu sắc - Nó được xác định bởi chất hòa tan hoặc chất lơ lửng.

Thông số hóa học

• Tổng chất rắn hòa tan - chủ yếu là muối hòa tan 
• Các chất vô cơ có 
• Độ kiềm của nước thải 
• Độ cứng của nước - thành phần của các ion canxi và magie 
• Các chất dinh dưỡng có sẵn 
• Chất hữu cơ 
• Kim loại - kim loại nặng rất độc 
• Fluorid- Độc ở mức độ cao 
• Sự hiện diện của clorua trong nước thải. 
• Ôxy hòa tan và nitơ- Điều này thay đổi tùy theo lượng muối hòa tan trong nước thải. Lượng muối hòa tan càng cao thì phần trăm oxy và nitơ càng giảm. 
• Thuốc trừ sâu và hóa chất nông nghiệp khác - Có tính độc hại cao đối với môi trường.

Các thông số sinh học

• Vi khuẩn- Có thể là vi khuẩn có hại hoặc an toàn với môi trường. 
• Vi rút - Nước thải có thể chứa các vi rút nguy hiểm trong nước như vi rút vàng da, vi rút bại liệt. 
• Động vật nguyên sinh- Phức tạp trong hoạt động trao đổi chất của chúng hơn hầu hết các sinh vật vi sinh vật.

Các bước xử lý nước thải

• Cấp độ sơ bộ: Mục đích này nhằm mục đích loại bỏ chất thải vật lý có trong nước thải. Mức độ này liên quan đến các quá trình vật lý như lắng, lọc, sục khí, cân bằng dòng chảy, làm trong và sàng lọc.
• Cấp sơ cấp: Nhằm mục đích loại bỏ các chất rắn và chất hữu cơ lớn. Nó liên quan đến cả quá trình vật lý và hóa học. Các quá trình vật lý tương tự được đề cập trong cấp độ đầu tiên được sử dụng. Quá trình hóa học liên quan đến việc bổ sung một số hóa chất để cải thiện chất lượng nước thải. Các quá trình hóa học này bao gồm đông tụ hóa học, kiểm soát độ pH bằng cách bổ sung HCl hoặc natri cacbonat, kết tủa hóa học, keo tụ và tuyển nổi không khí hòa tan.
• Cấp thứ cấp: Liên quan đến việc loại bỏ các vật liệu hữu cơ dễ phân hủy sinh học và các chất lơ lửng. Cấp độ này sử dụng các quá trình sinh học và hóa học. Các quá trình hóa học tương tự như cấp độ 2.

Các quá trình sinh học liên quan đến quá trình tăng trưởng lơ lửng và quá trình tăng trưởng gắn liền / màng cố định. Hai quá trình sinh học có thể được sử dụng cùng nhau hoặc một trong hai có thể được chọn.

• Cấp bậc ba: Cấp độ này đòi hỏi việc loại bỏ các vật liệu lơ lửng và hòa tan bằng cách sử dụng quá trình vật lý, hóa học và sinh học được sử dụng cùng nhau. Các quy trình như đã thảo luận ở các cấp trước.

Kiểm soát ô nhiễm do con người tạo ra trong phòng sạch

Hiểu cơ bản vẽ ô nhiễm trong sản xuất vô trùng

Nguồn ô nhiễm do con người tạo ra

Các giải pháp kiểm soát ô nhiễm do con người

• Không được phép mang thiết bị và vật dụng không bắt buộc trong quá trình sản xuất trong phòng sạch bao gồm chìa khóa, mỹ phẩm, thuốc lá, đồ trang sức và các vật dụng cá nhân khác.
• Thức ăn và đồ uống không được phép mang theo.
• Không được phép nhai thuốc lá và kẹo cao su, v.v. trong khu vực phòng sạch.
• Lông phải được che phủ đúng cách. 
• Không nên bắt tay và xoa tay trong khu vực. 
• Giấy và bút bi đã được phê duyệt đặc biệt được sử dụng để ghi dữ liệu. 
• Không nên để giấy lụa trong khu vực này, có thể sử dụng khăn giấy hoặc vải không xơ. 
• Các cửa phải được đóng đúng cách trong quá trình sản xuất. 
• Phải thực hiện vệ sinh dây chuyền trước khi bắt đầu bất kỳ quy trình sản xuất nào. 
• Sự chênh lệch áp suất phải được duy trì trong toàn bộ quá trình sản xuất. 
• Mô hình luồng không khí và vận tốc không khí trong phòng phải phù hợp theo loại phòng.

Xem thêm: GMP cho sản xuất dược phẩm vô trùng

IQ/ OQ / PQ như thế nào là đúng và đủ

Thẩm định lắp đặt IQ

Các phần và yêu cầu về IQ như sau:

Tiện ích: Xác định tất cả các tiện ích cần thiết để vận hành thiết bị.

Tài liệu hỗ trợ IQ: 

Thẩm định vận hành (OQ)

Các phần và yêu cầu của OQ bao gồm:

Thẩm định hiệu năng (PQ)

Kết luận

Nguyên tắc chung cho hệ thống nước dược phẩm

• Hệ thống sản xuất, lưu trữ và phân phối nước dược phẩm phải được thiết kế, lắp đặt, vận hành, chất lượng và bảo trì để đảm bảo sản xuất nước đáng tin cậy với chất lượng phù hợp. Cần phải xác nhận quy trình sản xuất nước để đảm bảo nước được tạo ra, lưu trữ và phân phối không vượt quá khả năng thiết kế và đáp ứng các chỉ định của nó.

• Công suất của hệ thống phải được thiết kế để đáp ứng nhu cầu lưu lượng trung bình và cao điểm của hoạt động hiện tại. Nếu cần thiết, tùy thuộc vào nhu cầu trong tương lai theo kế hoạch, hệ thống nên được thiết kế để cho phép tăng công suất hoặc được thiết kế để cho phép sửa đổi. Tất cả các hệ thống, bất kể quy mô và công suất của chúng, nên có tuần hoàn và doanh thu phù hợp để đảm bảo hệ thống hoạt động tốt kiểm soát hóa học và vi sinh.

• Việc sử dụng các hệ thống sau khi xác thực ban đầu (chất lượng cài đặt (IQ), cation hoạt động (OQ) và chất lượng hiệu suất (PQ)) và sau khi bất kỳ công việc bảo trì hoặc sửa đổi theo kế hoạch và không có kế hoạch nào phải được phê duyệt bởi đảm bảo chất lượng ( QA) bộ phận sử dụng tài liệu kiểm soát thay đổi.

• Nguồn nước và nước được xử lý phải được theo dõi thường xuyên về ô nhiễm hóa chất, vi sinh và, khi thích hợp, nhiễm độc nội độc tố. Hiệu suất của hệ thống phân phối, lưu trữ và phân phối nước cũng cần được giám sát. Hồ sơ về kết quả giám sát, phân tích xu hướng và bất kỳ hành động nào được thực hiện nên được duy trì.

• Trong trường hợp vệ sinh hóa học của các hệ thống nước là một phần của chương trình kiểm soát ô nhiễm sinh học, cần tuân thủ quy trình xác nhận để đảm bảo rằng quy trình khử trùng đã được thực hiện và tác nhân khử trùng đã được loại bỏ một cách hiệu quả.

Xem thêm: Tiêu chuẩn nước tinh khiết GMP-WHO

Chất lượng nước như thế nào

Tổng quát

• Các yêu cầu sau đây liên quan đến nước được xử lý, lưu trữ và phân phối ở dạng số lượng lớn. chúng không bao gồm các đặc điểm kỹ thuật của nước được quản lý cho bệnh nhân. Dược điển bao gồm các thông số cụ thể cho cả hai loại nước và số lượng lớn.

• Yêu cầu hoặc hướng dẫn về dược lý đối với WPU (Water for Pharmaceutical Use) được mô tả trong dược điển quốc gia, khu vực và quốc tế và các giới hạn đối với các tạp chất hoặc các loại tạp chất khác nhau được chỉ định hoặc khuyến nghị. Các công ty muốn cung cấp nhiều thị trường nên đặt ra các thông số kỹ thuật đáp ứng các yêu cầu khắt khe nhất từ ​​mỗi dược điển có liên quan. Tương tự, các yêu cầu hoặc hướng dẫn được đưa ra trong dược điển về chất lượng vi sinh của nước.

Nước uống

• Nước uống phải được cung cấp dưới áp suất dương liên tục trong hệ thống ống nước không có bất kỳ khuyết tật nào có thể dẫn đến nhiễm bẩn bất kỳ sản phẩm nào.

• Nước uống không bị biến đổi ngoại trừ việc xử lý hạn chế nước có nguồn gốc từ nguồn tự nhiên hoặc được lưu trữ. Ví dụ về các nguồn tự nhiên bao gồm suối, giếng, sông, hồ và biển. Tình trạng của nguồn nước sẽ quyết định việc xử lý cần thiết để làm cho nó an toàn cho con người (uống). Điều trị điển hình bao gồm khử muối, làm mềm, loại bỏ các thông số kỹ thuật, giảm hạt và xử lý kháng khuẩn.

• Thông thường, nước uống có nguồn gốc từ nguồn cung cấp nước công cộng có thể là sự kết hợp của nhiều hơn một trong những nguồn tự nhiên được liệt kê ở trên. Nó cũng có thể được cung cấp từ nguồn ngoại vi, ví dụ: một đô thị, hoặc chất lượng phù hợp có thể đạt được tại chỗ thông qua xử lý thích hợp.

• Các tổ chức cấp nước công cộng cũng thường tiến hành các thử nghiệm và đảm bảo rằng nước uống được cung cấp có chất lượng nước uống. thử nghiệm này thường được thực hiện trên nước từ nguồn nước.

• Nhà sản xuất dược phẩm có trách nhiệm đảm bảo rằng nguồn nước cung cấp cho hệ thống xử lý nước tinh khiết (PW purified water) đáp ứng các yêu cầu nước uống thích hợp. có thể có những tình huống trong đó hệ thống xử lý nước được sử dụng trước tiên để đạt được chất lượng nước uống và sau đó là nước tinh khiết. Trong những tình huống này, cần xác định và kiểm tra chất lượng nước uống đạt được.

• Chất lượng nước uống được bảo đảm theo các hướng dẫn, tiêu chuẩn nước uống của WHO từ Tổ chức Tiêu chuẩn hóa Quốc tế (ISO) và các cơ quan khu vực và quốc gia khác. Nước uống phải tuân thủ các quy định có liên quan được quy định bởi cơ quan có thẩm quyền.

• Nếu nước uống được sử dụng trực tiếp trong một số công đoạn sản xuất dược phẩm hoặc là nước cấp để sản xuất chất lượng cao hơn của WPU, thì nên tiến hành kiểm tra định kỳ bởi vị trí lấy nước của người sử dụng nước để khẳng định rằng chất lượng đáp ứng tiêu chuẩn cần thiết cho nước uống.

Nước tinh khiết số lượng lớn

Nước tinh khiết lớn

• Nước tinh khiết lớn (BHPW - Bulk highly purified water) nên được pha chế từ nước uống dưới dạng nước cấp chất lượng tối thiểu. BHPW là một đặc điểm kỹ thuật duy nhất cho nước chỉ có trong Dược điển Châu Âu. loại nước này phải đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng tương tự như nước tiêm (WFI - Water For Injection), bao gồm giới hạn đối với nội độc tố, nhưng quy trình xử lý nước được sử dụng có thể khác nhau. Các phương pháp sản xuất hiện tại bao gồm, ví dụ, RO hai lần kết hợp với các kỹ thuật phù hợp khác như siêu lọc và khử ion. BHPW có thể được điều chế bằng cách kết hợp các phương pháp khác nhau như RO, siêu lọc và khử ion.

• BHPW cũng cần được bảo vệ khỏi sự tái nhiễm và tăng sinh vi khuẩn.

• BHPW và WFI có các yêu cầu vi sinh giống hệt nhau.

Nước pha tiêm số lượng lớn

• Nước pha để tiêm (BWFI) nên được pha chế từ nước uống (thường được xử lý thêm) hoặc nước tinh khiết dưới dạng nước cấp chất lượng tối thiểu. BWFI không phải là nước vô trùng và không phải là dạng "liều lượng". Nó là một sản phẩm số lượng lớn trung gian và phù hợp để được sử dụng như một thành phần trong quá trình xây dựng. BWFI là chất lượng cao nhất của WPU dược điển.

• Một số dược điển nhất định đặt ra các hạn chế đối với các kỹ thuật thanh lọc được phép như là một phần của đặc điểm kỹ thuật của BWFI. Dược điển quốc tế và Dược điển châu Âu, ví dụ, chỉ cho phép chưng cất như bước tinh chế cuối cùng.

• BWFI phải đáp ứng các cation dược phẩm có liên quan về độ tinh khiết hóa học và vi sinh (bao gồm cả nội độc tố) với các giới hạn hành động và cảnh báo thích hợp.

• BWFI cũng cần được bảo vệ khỏi sự tái nhiễm và tăng sinh vi khuẩn.

Xem thêm: Quy trình chuẩn bị nước cất pha tiêm (WFI) trong dược phẩm

Các loại nước khác