Nước dùng trong dược phẩm theo WHO-GMP
Tìm hiểu tất cả về nước sử dụng trong Dược phẩm bao gồm các yêu cầu đối với hệ thống nước dược phẩm, thông số kỹ thuật chất lượng nước, phương pháp lọc nước, hệ thống lọc, lưu trữ và phân phối nước, Kiểm tra hệ thống nước và xác nhận hệ thống nước.
1. Giới thiệu
1.1 Phạm vi của tài liệu
Hướng dẫn có trong tài liệu này nhằm cung cấp thông tin về các thông số kỹ thuật có sẵn cho nước sử dụng dược phẩm (WPU), hướng dẫn về chất lượng nước sử dụng cho các ứng dụng cụ thể, như sản xuất các thành phần dược phẩm hoạt động (API) và dạng bào chế và để cung cấp hướng dẫn về thực hành sản xuất tốt (GMP) liên quan đến thiết kế, lắp đặt và vận hành hệ thống nước dược phẩm. Mặc dù trọng tâm của tài liệu này là về nước cho các ứng dụng dược phẩm, các hướng dẫn cũng có thể phù hợp với các mục đích sử dụng công nghiệp hoặc cụ thể khác, nơi các thông số kỹ thuật và thực hành có thể được áp dụng.
Hướng dẫn về GMP cho WPU có trong tài liệu này nhằm bổ sung cho hướng dẫn chung của GMP đối với các sản phẩm dược phẩm do WHO công bố (Ủy ban chuyên gia của WHO về thông số kỹ thuật cho các chế phẩm dược phẩm. Báo cáo thứ ba mươi bảy. Geneva, Tổ chức Y tế Thế giới, 2003 (WHO Technical) Sê-ri báo cáo, số 908), Phụ lục 4).
Tài liệu này đề cập đến các thông số kỹ thuật có sẵn, chẳng hạn như dược điển và hướng dẫn của ngành về việc sử dụng, sản xuất, lưu trữ và phân phối nước ở dạng số lượng lớn. Để tránh nhầm lẫn, nó không cố gắng sao chép tài liệu đó.Lưu ý: Tài liệu này không bao gồm các loại nước dùng cho bệnh nhân ở trạng thái được pha chế hoặc sử dụng một lượng nhỏ nước tại các nhà thuốc để pha chế các loại thuốc được kê đơn riêng lẻ.
Hướng dẫn được cung cấp trong tài liệu này có thể được sử dụng toàn bộ hoặc một phần phù hợp với ứng dụng đang được xem xét. Trong trường hợp có những điểm khác biệt tinh tế giữa các thông số kỹ thuật dược lý, nhà sản xuất sẽ được quyết định lựa chọn lựa chọn nào phù hợp với ủy quyền tiếp thị liên quan nộp cho cơ quan quản lý thuốc quốc gia.
1.2 Bối cảnh về yêu cầu và sử dụng nước
Nước là chất được sử dụng rộng rãi nhất, nguyên liệu thô hoặc nguyên liệu ban đầu trong sản xuất, chế biến và xây dựng các sản phẩm dược phẩm. Nó có tính chất hóa học độc đáo do tính phân cực và liên kết hydro. Điều này có nghĩa là nó có thể hòa tan, hấp thụ, hấp phụ hoặc đình chỉ nhiều hợp chất khác nhau.
Chúng bao gồm các chất gây ô nhiễm có thể đại diện cho các mối nguy hiểm trong chính chúng hoặc có thể phản ứng với các chất sản phẩm dự định, dẫn đến các mối nguy hại cho sức khỏe. Các loại chất lượng nước khác nhau được yêu cầu tùy thuộc vào lộ trình quản lý các sản phẩm dược phẩm.
Một nguồn hướng dẫn về các loại nước khác nhau là Thuốc Châu Âu Cơ quan đánh giá (EMEA) Lưu ý về hướng dẫn về chất lượng nước sử dụng dược phẩm (CPMP / QWP / 158/01).
Kiểm soát chất lượng nước trong suốt quá trình sản xuất, lưu trữ và phân phối, bao gồm cả chất lượng vi sinh và hóa học, là mối quan tâm chính. Không giống như các thành phần sản phẩm và quy trình khác, nước thường được lấy từ một hệ thống theo yêu cầu và không phải chịu thử nghiệm và phát hành lô hoặc lô trước khi sử dụng. Do đó, đảm bảo chất lượng để đáp ứng kỳ vọng theo yêu cầu là điều cần thiết.
Ngoài ra, một số xét nghiệm vi sinh nhất định có thể yêu cầu thời gian ủ bệnh và do đó, kết quả có thể bị tụt hậu so với việc sử dụng nước. Kiểm soát chất lượng vi sinh của WPU là ưu tiên cao. Một số loại vi sinh vật có thể sinh sôi nảy nở trong các thành phần xử lý nước và trong các hệ thống lưu trữ và phân phối. Điều rất quan trọng là giảm thiểu ô nhiễm vi khuẩn bằng cách vệ sinh thường xuyên và thực hiện các biện pháp thích hợp để ngăn chặn sự tăng sinh của vi khuẩn.
1.3 Hướng dẫn áp dụng
Ngoài các hướng dẫn cụ thể được cung cấp trong tài liệu này, thư mục liệt kê một số ấn phẩm có liên quan có thể dùng làm tài liệu nền bổ sung khi lập kế hoạch, cài đặt và sử dụng các hệ thống dự định cung cấp WPU.
2. Yêu cầu chung đối với hệ thống nước dược phẩm
[next]
Hệ thống sản xuất, lưu trữ và phân phối nước dược phẩm phải được thiết kế, lắp đặt, vận hành, xác nhận và bảo trì để đảm bảo sản xuất nước đáng tin cậy với chất lượng phù hợp. Họ không nên được vận hành vượt quá khả năng thiết kế của họ.
Nước phải được sản xuất, lưu trữ và phân phối theo cách ngăn chặn ô nhiễm vi khuẩn, hóa chất hoặc vật lý không thể chấp nhận (ví dụ như với bụi bẩn).
Việc sử dụng các hệ thống sau khi cài đặt, vận hành, xác nhận và bất kỳ công việc bảo trì hoặc sửa đổi ngoài dự kiến nào phải được sự chấp thuận của bộ phận đảm bảo chất lượng (QA). Nếu phê duyệt cho các nhiệm vụ bảo trì phòng ngừa theo kế hoạch, chúng không cần phải được phê duyệt sau khi thực hiện.
Nguồn nước và nước được xử lý phải được theo dõi thường xuyên về chất lượng và về ô nhiễm hóa chất, vi sinh và, khi thích hợp. Hiệu suất của hệ thống lọc, lưu trữ và phân phối nước cũng cần được giám sát. Hồ sơ về kết quả giám sát và bất kỳ hành động nào được thực hiện nên được duy trì trong một khoảng thời gian thích hợp.
Trong trường hợp vệ sinh hóa học của hệ thống nước là một phần của chương trình kiểm soát ô nhiễm sinh học, cần tuân thủ quy trình xác nhận để đảm bảo rằng chất khử trùng đã được loại bỏ một cách hiệu quả.
3. Thông số kỹ thuật chất lượng nước
3.1 Tổng quát
Các yêu cầu sau đây liên quan đến nước được xử lý, lưu trữ và phân phối ở dạng số lượng lớn. Chúng không bao gồm các đặc điểm kỹ thuật của nước được xây dựng cho chính quyền bệnh nhân. Dược điển bao gồm các thông số kỹ thuật cho cả nước dạng khối và dạng liều.
Yêu cầu dược lý cho WPU được mô tả trong dược điển quốc gia và quốc tế và giới hạn cho các chất gây ô nhiễm khác nhau được đưa ra. Các công ty muốn cung cấp nhiều thị trường nên đặt ra các thông số kỹ thuật đáp ứng các yêu cầu khắt khe nhất từ mỗi dược điển có liên quan.
3.2 Nước uống
Nước uống phải được cung cấp dưới áp lực dương liên tục trong hệ thống ống nước không có bất kỳ khuyết tật nào có thể dẫn đến nhiễm bẩn bất kỳ sản phẩm nào.
Nước uống là không thay đổi, ngoại trừ việc xử lý hạn chế nước có nguồn gốc từ nguồn tự nhiên hoặc được lưu trữ. Ví dụ về các nguồn tự nhiên bao gồm suối, giếng, sông, hồ và biển. Tình trạng của nguồn nước sẽ quyết định việc xử lý cần thiết để làm cho nó an toàn cho con người (uống). Điều trị điển hình bao gồm làm mềm, loại bỏ các ion cụ thể, giảm hạt và điều trị kháng khuẩn. Thông thường, nước uống có nguồn gốc từ nguồn cung cấp nước công cộng có thể là sự kết hợp của nhiều hơn một trong những nguồn tự nhiên được liệt kê ở trên. Các tổ chức cấp nước công cộng cũng thường tiến hành các thử nghiệm và đảm bảo rằng nước uống được cung cấp có chất lượng có thể uống được.
Chất lượng nước uống được bảo đảm theo các hướng dẫn, tiêu chuẩn nước uống của WHO từ Tổ chức Tiêu chuẩn hóa Quốc tế (ISO) và các cơ quan khu vực và quốc gia khác.
Nước uống phải tuân thủ các quy định có liên quan được quy định bởi cơ quan có thẩm quyền.
Nếu nước uống được sử dụng trực tiếp trong một số công đoạn sản xuất dược phẩm hoặc là nước cấp để sản xuất chất lượng cao hơn của WPU, thì nên tiến hành kiểm tra định kỳ bởi vị trí lấy nước của người dùng nước để xác nhận rằng chất lượng đáp ứng các tiêu chuẩn cần thiết cho nước sạch.
3.3 Nước tinh khiết
Nước tinh khiết (PW) nên được pha chế từ nguồn nước uống dưới dạng nước cấp chất lượng tối thiểu, phải đáp ứng các thông số kỹ thuật dược lý về độ tinh khiết của hóa chất và vi sinh, và cần được bảo vệ khỏi sự tái nhiễm và tăng sinh vi khuẩn.
3.4 Nước tinh khiết cao
Nước tinh khiết cao (HPW) nên được pha chế từ nước uống dưới dạng nước cấp chất lượng tối thiểu. HPW là một đặc điểm kỹ thuật duy nhất cho nước chỉ có trong Dược điển Châu Âu. Loại nước này phải đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng tương đương với nước tiêm (WFI) bao gồm cả giới hạn đối với nội độc tố, nhưng các phương pháp xử lý nước không được coi là đáng tin cậy như chưng cất. HPW có thể được điều chế bằng cách kết hợp các phương pháp như thẩm thấu ngược, siêu lọc và khử ion.
3.5 Nước tiêm
Nước pha tiêm (WFI) nên được pha chế từ nước uống dưới dạng nước cấp chất lượng tối thiểu. WFI không phải là nước vô trùng và không phải là dạng bào chế cuối cùng. Nó là một sản phẩm số lượng lớn trung gian. WFI là chất lượng cao nhất của WPU dược điển.
Một số dược điển nhất định đặt ra các hạn chế đối với các kỹ thuật thanh lọc được phép như là một phần của đặc điểm kỹ thuật của WFI. Dược điển quốc tế và Dược điển châu Âu, ví dụ, chỉ cho phép chưng cất là bước thanh lọc cuối cùng.
3.6 Các loại nước khác
Khi một quy trình cụ thể yêu cầu cấp nước đặc biệt không phải là dược phẩm, điều này cần được chỉ định và ít nhất phải đáp ứng các yêu cầu về dược lý của cấp WPU cần thiết cho loại dạng bào chế hoặc bước quy trình.
4. Áp dụng các loại nước cụ thể cho các quy trình và dạng bào chế
[next]
Cơ quan cấp phép sản phẩm xác định yêu cầu sử dụng các loại
WPU cụ thể cho các dạng bào chế khác nhau hoặc cho các giai đoạn khác nhau trong rửa, pha chế, tổng hợp, sản xuất hoặc pha chế.
Loại nước được sử dụng phải tính đến tính chất và mục đích sử dụng của sản phẩm trung gian hoặc thành phẩm và giai đoạn trong quy trình sản xuất mà nước được sử dụng.
HPW có thể được sử dụng để điều chế các sản phẩm khi cần nước có chất lượng cao (nghĩa là rất ít vi sinh vật và nội độc tố), nhưng giai đoạn xử lý hoặc yêu cầu sản phẩm không bao gồm các ràng buộc về phương pháp sản xuất được xác định trong một số chuyên khảo về dược điển cho
WFI.
WFI nên được sử dụng trong các chế phẩm sản phẩm tiêm, để hòa tan hoặc pha loãng các chất hoặc chế phẩm cho tiêm trước khi sử dụng, và cho nước vô trùng để chuẩn bị tiêm.
WFI cũng nên được sử dụng cho lần súc rửa cuối cùng sau khi làm sạch thiết bị và các bộ phận tiếp xúc với các sản phẩm tiêm cũng như nước rửa cuối cùng trong quy trình giặt trong đó không áp dụng quy trình khử nhiệt hoặc hóa chất tiếp theo.
Khi hơi nước tiếp xúc với một sản phẩm tiêm trong thùng chứa cuối cùng của nó, hoặc thiết bị để chuẩn bị các sản phẩm tiêm, nó phải phù hợp với đặc điểm kỹ thuật cho WFI khi ngưng tụ.
5. Phương pháp lọc nước
5.1 Cân nhắc chung
Các thông số kỹ thuật cho WPU được tìm thấy trong phần tóm tắt (ví dụ: dược điển) nói chung không được quy định như các phương pháp lọc nước cho phép khác với các phương pháp cho
WFI (tham khảo mục 3.5).
Phương pháp lọc nước được chọn, hoặc trình tự các bước làm sạch, phải phù hợp với ứng dụng được đề cập.
Những điều sau đây cần được xem xét khi lựa chọn phương pháp xử lý nước:
- đặc điểm kỹ thuật chất lượng nước;
- năng suất hoặc hiệu quả của hệ thống thanh lọc;
- hất lượng nước cấp và sự thay đổi theo thời gian (thay đổi theo mùa);
- độ tin cậy và độ bền của thiết bị xử lý nước đang hoạt động;
- sự sẵn có của thiết bị xử lý nước trên thị trường;
- khả năng hỗ trợ đầy đủ và bảo trì các thiết bị lọc nước; và
- chi phí vận hành.
Các thông số kỹ thuật cho thiết bị lọc nước, hệ thống lưu trữ và phân phối cần tính đến các yếu tố sau:
- nguy cơ ô nhiễm từ nước rỉ rác từ vật liệu tiếp xúc;
- tác động bất lợi của vật liệu tiếp xúc hấp phụ;
- thiết kế vệ sinh hoặc vệ sinh, nếu cần;
- chống ăn mòn;
- rò rỉ tự do;
- cấu hình để tránh sự tăng sinh của vi sinh vật;
- dung sai cho các chất tẩy rửa và vệ sinh (nhiệt và hóa chất);
- công suất hệ thống và yêu cầu đầu ra; và
- việc cung cấp tất cả các dụng cụ cần thiết, các điểm kiểm tra và lấy mẫu để cho phép tất cả các thông số chất lượng quan trọng có liên quan của hệ thống hoàn chỉnh được giám sát.
Thiết kế, cấu hình và bố trí của thiết bị lọc nước, hệ thống lưu trữ và phân phối cũng cần tính đến các cân nhắc vật lý sau:
- không gian có sẵn để cài đặt;
- tải trọng kết cấu trên các tòa nhà;
- việc cung cấp quyền truy cập đầy đủ để bảo trì; và
- khả năng xử lý an toàn hóa chất tái sinh và vệ sinh.
5.2 Sản xuất nước uống
[next]
Nước uống có nguồn gốc từ một nguồn nước thô như giếng, sông hoặc hồ chứa. Không có phương pháp quy định để xử lý nước thô để sản xuất nước uống có thể uống được từ một nguồn nước thô cụ thể.
Các quy trình điển hình được sử dụng tại nhà máy sử dụng hoặc bởi cơ quan cấp nước bao gồm:- lọc;
- làm mềm;
- khử trùng hoặc tiệt trùng (ví dụ: bằng cách tiêm natri hypoclorit (clo));
- loại bỏ sắt (kim loại);
- lượng mưa; và
- giảm các vật liệu vô cơ / hữu cơ cụ thể.
Chất lượng nước uống nên được theo dõi thường xuyên.
Thử nghiệm bổ sung nên được xem xét nếu có bất kỳ thay đổi nào trong nguồn nước thô, kỹ thuật xử lý hoặc cấu hình hệ thống.
Nếu chất lượng nước uống thay đổi đáng kể, việc sử dụng trực tiếp nước này dưới dạng WPU, hoặc làm nước cấp cho các giai đoạn xử lý ở hạ lưu, cần được xem xét và kết quả đánh giá được ghi lại.
Trường hợp nước uống có nguồn gốc từ một hệ thống trực tiếp trong nhà để xử lý nước thô, các bước xử lý nước được sử dụng và cấu hình hệ thống phải được ghi lại. Thay đổi hệ thống hoặc hoạt động của hệ thống không nên được thực hiện cho đến khi hoàn thành đánh giá và thay đổi được phê duyệt bởi bộ phận QA.
Khi người dùng lưu trữ và phân phối nước uống, hệ thống lưu trữ không được phép làm giảm chất lượng nước trước khi sử dụng. Sau khi lưu trữ như vậy, kiểm tra nên được thực hiện thường xuyên theo một phương pháp xác định. Khi nước được lưu trữ, việc sử dụng nó phải đảm bảo doanh thu của nước được lưu trữ đủ để ngăn chặn sự trì trệ.
Hệ thống nước uống thường được coi là một hệ thống tác động gián tiếp, và không cần phải đủ tiêu chuẩn.
Nước uống được mua với số lượng lớn và được vận chuyển đến người sử dụng bằng tàu chở dầu có những vấn đề và rủi ro đặc biệt không liên quan đến nước uống được cung cấp bằng đường ống.
Đánh giá nhà cung cấp và các hoạt động chứng nhận được ủy quyền, bao gồm xác nhận khả năng chấp nhận của phương tiện giao hàng, nên được thực hiện theo cách tương tự như được sử dụng cho bất kỳ tài liệu bắt đầu nào khác.
Thiết bị và hệ thống được sử dụng để sản xuất nước uống phải có thể thoát nước và vệ sinh. Bể chứa phải được đóng lại với các lỗ thông hơi được bảo vệ thích hợp, cho phép kiểm tra trực quan và để thoát nước và vệ sinh. Hệ thống đường ống phân phối phải có thể thoát nước, hoặc xả nước và vệ sinh.
Cần đặc biệt chú ý để kiểm soát ô nhiễm vi sinh của các bộ lọc cát, giường carbon và chất làm mềm nước. Một khi vi sinh vật đã nhiễm một hệ thống, sự ô nhiễm có thể nhanh chóng hình thành màng sinh học và lan rộng khắp hệ thống. Kỹ thuật kiểm soát ô nhiễm như xả ngược, khử trùng bằng hóa chất hoặc nhiệt và tái sinh thường xuyên nên được xem xét. Ngoài ra, tất cả các thành phần xử lý nước phải được duy trì với dòng nước liên tục để kìm hãm sự phát triển của vi sinh vật.
5.3 Sản xuất nước tinh khiết
[next]
Không có phương pháp quy định để sản xuất PW trong dược điển. Bất kỳ kỹ thuật thanh lọc đủ điều kiện thích hợp hoặc trình tự các kỹ thuật có thể được sử dụng để chuẩn bị PW. Thông thường các quá trình trao đổi ion, siêu lọc và / hoặc thẩm thấu ngược được sử dụng. Chưng cất cũng có thể được sử dụng.
Những điều sau đây cần được xem xét khi cấu hình một hệ thống lọc nước:
- chất lượng nước cấp và sự thay đổi của nó theo mùa;
- đặc điểm kỹ thuật chất lượng nước cần thiết;
- trình tự các giai đoạn thanh lọc cần thiết;
- mức tiêu thụ năng lượng;
- mức độ tiền xử lý cần thiết để bảo vệ các bước thanh lọc cuối cùng;
- tối ưu hóa hiệu suất, bao gồm năng suất và hiệu quả của các bước xử lý đơn vị;
- các điểm lấy mẫu được định vị thích hợp được thiết kế theo cách để tránh ô nhiễm tiềm ẩn; và
- các bước quy trình đơn vị nên được cung cấp với các thiết bị thích hợp để đo các thông số như lưu lượng, áp suất, nhiệt độ, độ dẫn, pH và tổng lượng carbon hữu cơ.
Hệ thống PW ở nhiệt độ môi trường đặc biệt dễ bị ô nhiễm vi sinh, đặc biệt khi thiết bị ở trạng thái tĩnh trong thời gian không có hoặc nhu cầu nước thấp. Điều cần thiết là phải xem xét các cơ chế kiểm soát vi sinh và vệ sinh.
Các kỹ thuật sau đây cần được xem xét:
- bảo trì dòng chảy qua thiết bị lọc nước mọi lúc;
- kiểm soát nhiệt độ trong hệ thống bằng cách trao đổi nhiệt đường ống hoặc làm mát phòng thực vật để giảm nguy cơ phát triển vi sinh vật (giá trị hướng dẫn 70 ° C);
- khử trùng hoặc vệ sinh hệ thống định kỳ bằng nước nóng quá nhiệt hoặc hơi nước sạch; và
- vệ sinh hóa học thông thường bằng cách sử dụng ozone hoặc các tác nhân hóa học phù hợp khác. Khi vệ sinh hóa học được sử dụng, điều cần thiết là phải chứng minh rằng tác nhân đã được loại bỏ trước khi sử dụng nước. Ozone có thể được loại bỏ hiệu quả bằng cách sử dụng bức xạ cực tím.
5.4 Sản xuất nước tinh khiết cao
Không có phương pháp quy định để sản xuất HPW trong bất kỳ dược điển chính nào, bao gồm cả Dược điển Châu Âu.
Bất kỳ kỹ thuật thanh lọc đủ điều kiện thích hợp hoặc trình tự các kỹ thuật có thể được sử dụng để chuẩn bị HPW. Thông thường các quá trình trao đổi ion, siêu lọc và / hoặc thẩm thấu ngược được sử dụng.
Hướng dẫn được cung cấp trong phần 5.3 cho PW cũng có thể áp dụng tương tự cho HPW.
5.5 Sản xuất nước tiêm
Dược điển quy định hoặc giới hạn giai đoạn lọc nước cuối cùng được phép trong quá trình sản xuất WFI. Chưng cất là kỹ thuật ưa thích; nó được coi là một kỹ thuật mạnh mẽ hơn dựa trên sự thay đổi pha và trong một số trường hợp, hoạt động ở nhiệt độ cao của thiết bị xử lý.
Những điều sau đây cần được xem xét khi thiết kế hệ thống lọc nước:
- chất lượng nước cấp;
- Đặc điểm kỹ thuật chất lượng nước theo yêu cầu;
- kích thước máy phát tối ưu để tránh khởi động / dừng xe đạp quá thường xuyên;
- chức năng xả đáy và đổ; và
- làm mát thông gió để tránh xâm nhập.
6. Hệ thống lọc, lưu trữ và phân phối nước
[next]
Phần này áp dụng cho các hệ thống WPU cho PW, HPW và WFI. Việc lưu trữ và phân phối nước phải kết hợp với nhà máy lọc để đảm bảo việc cung cấp nước đến các điểm sử dụng phù hợp và đảm bảo vận hành tối ưu các thiết bị lọc nước.
6.1 chung
Hệ thống lưu trữ và phân phối phải được coi là một phần quan trọng của toàn bộ hệ thống và phải được thiết kế để tích hợp đầy đủ với các thành phần lọc nước của hệ thống.
Khi nước đã được lọc bằng phương pháp thích hợp, nó có thể được sử dụng trực tiếp hoặc thường xuyên hơn, nó sẽ được đưa vào một bình chứa để phân phối tiếp theo cho các điểm sử dụng. Các văn bản sau đây mô tả các yêu cầu cho hệ thống lưu trữ và phân phối.
Hệ thống lưu trữ và phân phối phải được cấu hình để ngăn chặn sự tái nhiễm nước sau khi xử lý và phải chịu sự kết hợp của giám sát trực tuyến và ngoại tuyến để đảm bảo duy trì đặc điểm kỹ thuật nước phù hợp.
6.2 Vật liệu tiếp xúc với hệ thống nước dùng trong dược phẩm
Phần này áp dụng cho thiết bị tạo cho PW, HPW và WFI, và các hệ thống lưu trữ và phân phối liên quan.
Các vật liệu tiếp xúc với WPU, bao gồm hệ thống đường ống, van và phụ kiện, con dấu, màng chắn và dụng cụ, nên được chọn để đáp ứng các mục tiêu sau.
- Khả năng tương thích. Tất cả các vật liệu được sử dụng phải tương thích với nhiệt độ và hóa chất được sử dụng bởi hoặc trong hệ thống.
- Ngăn chặn sự rò rỉ. Tất cả các vật liệu tiếp xúc với WPU không được lọc ở phạm vi nhiệt độ làm việc.
- Chống ăn mòn. PW, HPW và WFI có tính ăn mòn cao.
Để ngăn ngừa sự cố của hệ thống và ô nhiễm nước, các vật liệu được chọn phải phù hợp, phương pháp nối phải được kiểm soát cẩn thận và tất cả các phụ kiện và bộ phận phải tương thích với hệ thống đường ống được sử dụng. Nhựa đặc tính vệ sinh phù hợp và vật liệu thép không gỉ được chấp nhận cho các hệ thống WPU. Khi thép không gỉ được sử dụng, nó ít nhất phải là lớp 316L. Hệ thống nên được thụ động sau khi cài đặt ban đầu hoặc sau khi sửa đổi. Khi việc thụ động được tăng tốc được thực hiện, trước tiên, hệ thống cần được làm sạch hoàn toàn và quá trình thụ động phải được thực hiện theo một quy trình được xác định rõ ràng.
- Kết thúc nội bộ mượt mà. Một khi nước đã được lọc, nó dễ bị ô nhiễm vi sinh và hệ thống phải chịu sự hình thành của màng sinh học khi sử dụng kho lạnh và phân phối. Bề mặt bên trong mịn giúp tránh sự gồ ghề và kẽ hở trong hệ thống WPU. Mối hàn điểm kết nối là nơi thường xuyên nơi ăn mòn có thể bắt đầu. Lớp hoàn thiện bên trong phải có độ nhám bề mặt trung bình không đối xứng không lớn hơn 0,8 micromet độ nhám trung bình đối xứng (Ra). Khi thép không gỉ được sử dụng, kỹ thuật cơ khí và phủ nhúng nóng bề mặt có thể được sử dụng. Lớp phủ nhúng nóng cải thiện khả năng chống ăn mòn của vật liệu thép không gỉ đối với bề mặt.
- Liên kết. Các vật liệu hệ thống được chọn phải có thể dễ dàng nối bằng cách hàn một cách có kiểm soát. Việc kiểm soát quá trình nên bao gồm tối thiểu, trình độ của người vận hành, tài liệu về thiết lập thợ hàn, mẫu thử phiên làm việc, nhật ký của tất cả các mối hàn và kiểm tra trực quan tỷ lệ xác định của mối hàn.
- Thiết kế mặt bích hoặc nối nhanh. Khi mặt bích hoặc nối nhanh được sử dụng, chúng phải có thiết kế hợp vệ sinh hoặc hợp vệ sinh. Kiểm tra thích hợp nên được thực hiện để đảm bảo rằng các điểm kết nối chính xác được sử dụng và chúng được lắp và thắt chặt chính xác.
- Tài liệu. Tất cả các thành phần hệ thống phải được ghi lại đầy đủ và được hỗ trợ bởi các bản sao chứng thực gốc hoặc được chứng nhận.
Nguyên vật liệu. Các vật liệu phù hợp có thể được xem xét cho các yếu tố vệ sinh của hệ thống bao gồm thép không gỉ 316 L (carbon thấp), polypropylene (nhựa PP), polyvinylidene fluoride và perfluoroalkoxy.
Các vật liệu khác như polyvinyl chloride không được khử trùng (uPVC) có thể được sử dụng cho các thiết bị xử lý được thiết kế cho nước ít tinh khiết như chất trao đổi ion và chất làm mềm.
6.3 Vệ sinh hệ thống và kiểm soát bioburden (số lượng vi khuẩn sống trên bề mặt chưa được khử trùng)
[next]
Thiết bị xử lý nước, hệ thống lưu trữ và phân phối được sử dụng cho PW, HPW và WFI cần được cung cấp các tính năng để kiểm soát sự tăng sinh của vi sinh vật trong quá trình sử dụng thông thường, cũng như các kỹ thuật vệ sinh hoặc khử trùng hệ thống sau khi can thiệp để bảo trì hoặc sửa đổi. Các kỹ thuật sử dụng nên được xem xét trong quá trình thiết kế hệ thống và hiệu suất của chúng được chứng minh trong các hoạt động vận hành và kiểm tra chất lượng.
Các hệ thống hoạt động và được duy trì ở nhiệt độ cao, trong khoảng 70 - 80 ° C, thường ít bị ô nhiễm vi sinh hơn các hệ thống được duy trì ở nhiệt độ thấp hơn.
Khi nhiệt độ thấp hơn được yêu cầu do các quy trình xử lý nước được sử dụng hoặc yêu cầu nhiệt độ cho nước sử dụng, thì cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa đặc biệt để ngăn chặn sự xâm nhập và tăng sinh của các chất gây ô nhiễm vi sinh (xem phần 6.5.3 để được hướng dẫn).
6.4 Yêu cầu thiết bị lưu trữ
Các thiết bị lưu trữ nước được sử dụng trong một hệ thống phục vụ một số mục đích quan trọng. Thiết kế và kích thước của nó nên xem xét những điều sau đây.
6.4.1 Công suất
Công suất của bồn lưu trữ phải được xác định dựa trên các yêu cầu sau.
- Cần cung cấp dung lượng đệm giữa tốc độ tạo trạng thái ổn định của thiết bị xử lý nước và nhu cầu đồng thời có thể thay đổi từ các điểm của người dùng.
- Thiết bị xử lý nước phải có thể hoạt động liên tục trong thời gian đáng kể để tránh sự thiếu hiệu quả và căng thẳng thiết bị xảy ra khi thiết bị bật và tắt quá thường xuyên.
- Công suất phải đủ để cung cấp khả năng dự trữ ngắn hạn trong trường hợp thiết bị xử lý nước không hoạt động hoặc không có khả năng sản xuất nước do chu trình khử trùng hoặc tái sinh.
- Khi xác định kích thước của công suất dự trữ đó, nên xem xét việc cung cấp đủ nước để hoàn thành một lô quy trình, phiên làm việc hoặc thời gian hợp lý khác của nhu cầu.
6.4.2 Cân nhắc kiểm soát ô nhiễm
Những điều sau đây cần được tính đến để kiểm soát ô nhiễm hiệu quả.- Không gian đầu trong bình chứa là một khu vực có nguy cơ nơi các giọt nước và không khí có thể tiếp xúc với nhau ở nhiệt độ khuyến khích sự sinh sôi nảy nở của các sinh vật vi sinh. Vòng phân phối nước phải được cấu hình để đảm bảo rằng không gian đầu của bình chứa được làm ướt hiệu quả bởi một dòng nước. Nên xem xét sử dụng bóng phun hoặc thiết bị phân phối để làm ướt bề mặt.
- Các vòi phun trong các bình chứa phải được cấu hình để tránh các vùng chết nơi ô nhiễm vi sinh có thể được chứa chấp.
- Bộ lọc thông hơi được trang bị cho các bình chứa để cho phép mức chất lỏng bên trong dao động. Các bộ lọc nên được giữ lại vi khuẩn, kỵ nước và lý tưởng được cấu hình để cho phép kiểm tra tính toàn vẹn tại chỗ.
- Kiểm tra ngoại tuyến cũng được chấp nhận. Việc sử dụng các bộ lọc thông hơi được làm nóng nên được xem xét để ngăn chặn sự ngưng tụ trong ma trận bộ lọc có thể dẫn đến tắc nghẽn bộ lọc và sự phát triển của vi sinh vật có thể làm nhiễm bẩn các bình chứa.
- Khi các van giảm áp và đĩa vỡ được cung cấp trên các bình chứa để bảo vệ chúng khỏi áp lực quá mức, các thiết bị này phải có thiết kế vệ sinh. Đĩa Bursting (vỡ khi quá áp suất) nên được cung cấp với các chỉ số vỡ bên ngoài để ngăn ngừa mất đi vào toàn bộ hệ thống.
6.5 Yêu cầu đối với hệ thống đường ống phân phối nước
[next]
Việc phân phối PW, HPW và WFI phải được thực hiện bằng cách sử dụng vòng lặp tuần hoàn liên tục. Cần tăng cường kiểm soát các chất gây ô nhiễm trong bể chứa và vòng phân phối.
Lọc thường không nên được sử dụng trong các vòng phân phối hoặc tại các điểm người dùng cất cánh để kiểm soát ô nhiễm sinh học. Các bộ lọc như vậy có khả năng che giấu ô nhiễm hệ thống.
6.5.1 Kiểm soát nhiệt độ và trao đổi nhiệt
Khi các bộ trao đổi nhiệt được sử dụng để làm nóng hoặc làm mát WPU trong một hệ thống, cần thực hiện các biện pháp phòng ngừa để ngăn chặn tiện ích làm nóng hoặc làm mát làm nhiễm bẩn nước. Các loại trao đổi nhiệt an toàn hơn của tấm ống đôi hoặc tấm đôi và cấu hình khung nên được xem xét. Trong trường hợp các loại này không được sử dụng, một cách tiếp cận khác theo đó tiện ích được duy trì và theo dõi ở áp suất thấp hơn WPU có thể được xem xét.
Khi các bộ trao đổi nhiệt được sử dụng, chúng nên được bố trí trong các vòng tuần hoàn liên tục hoặc các vòng phụ của hệ thống để tránh nước tĩnh không được chấp nhận trong các hệ thống.
Khi nhiệt độ giảm cho mục đích xử lý, việc giảm sẽ xảy ra trong thời gian tối thiểu cần thiết. Các chu trình làm mát và thời gian của chúng phải được chứng minh thỏa đáng trong quá trình định tính hệ thống.
6.5.2 Bơm tuần hoàn
Máy bơm tuần hoàn phải có thiết kế vệ sinh với các con dấu thích hợp ngăn ngừa ô nhiễm hệ thống. Khi máy bơm dự phòng được cung cấp, chúng nên được cấu hình hoặc quản lý để tránh các vùng chết bị mắc kẹt trong hệ thống.
6.5.3 Kỹ thuật kiểm soát sinh học
Các kỹ thuật điều khiển sau đây có thể được sử dụng một mình hoặc phổ biến hơn trong sự kết hợp.
• Duy trì lưu thông dòng chảy hỗn loạn liên tục trong các hệ thống phân phối nước làm giảm xu hướng hình thành màng sinh học. Việc duy trì vận tốc thiết kế cho một hệ thống cụ thể cần được chứng minh trong quá trình kiểm định chất lượng hệ thống và việc duy trì hiệu suất thỏa đáng cần được theo dõi. Trong quá trình vận hành hệ thống phân phối, các dao động ngắn hạn trong tốc độ dòng chảy không có khả năng gây ra vấn đề ô nhiễm với điều kiện là ngừng dòng chảy, đảo ngược dòng chảy hoặc mất áp suất không xảy ra.
- Thiết kế hệ thống phải đảm bảo thời gian đường ống ngắn nhất có thể.
- Đối với hệ thống nhiệt độ môi trường xung quanh, đường ống phải được cách ly với các đường ống nóng liền kề.
- Cần tránh chân chết trong quá trình lắp đặt đường ống lớn hơn 1,5 lần đường kính nhánh.
- Đồng hồ đo áp suất phải được tách ra khỏi hệ thống bằng màng.
- Nên sử dụng van màng mẫu vi sinh.
- Đường ống phải được đặt để rơi để cho phép thoát nước.
- Sự tăng trưởng của vi sinh vật có thể bị ức chế bởi:
- nguồn bức xạ cực tím trong hệ thống đường ống;
- duy trì hệ thống được làm nóng (nhiệt độ hướng dẫn 70 sắt 80 ° C);
- vệ sinh hệ thống định kỳ bằng nước nóng (nhiệt độ hướng dẫn> 70 ° C);
- khử trùng hoặc vệ sinh hệ thống định kỳ bằng nước nóng quá nhiệt hoặc hơi nước sạch; và
- vệ sinh hóa học thông thường bằng cách sử dụng ozone hoặc các tác nhân hóa học phù hợp khác. Khi vệ sinh hóa học được sử dụng, điều cần thiết là phải chứng minh rằng tác nhân đã được loại bỏ trước khi sử dụng nước. Ozone có thể được loại bỏ hiệu quả bằng cách sử dụng bức xạ cực tím.
7. Cân nhắc hoạt động
[next]
7.1 Khởi động và vận hành hệ thống nước
Kế hoạch, được xác định rõ ràng, thành công và vận hành tài liệu tốt là một tiền thân thiết yếu để xác nhận thành công các hệ thống nước.
Công việc vận hành phải bao gồm cài đặt để làm việc, thiết lập hệ thống, điều khiển điều chỉnh vòng lặp và ghi lại tất cả các tham số hiệu suất hệ thống. Nếu nó được dự định sử dụng hoặc tham khảo dữ liệu vận hành trong công việc xác nhận thì chất lượng của công việc vận hành và dữ liệu và tài liệu liên quan phải tương xứng với các yêu cầu của kế hoạch xác nhận.
7.2 Trình độ chuyên môn
Các hệ thống WPU, PW, HPW và WFI đều được coi là tác động trực tiếp, các hệ thống quan trọng chất lượng cần có đủ điều kiện. Trình độ chuyên môn phải tuân theo quy ước xác nhận đánh giá thiết kế hoặc đánh giá thiết kế (DQ), đánh giá cài đặt (IQ), đánh giá vận hành (OQ) và đánh hiệu năng (PQ).
Hướng dẫn này không xác định các yêu cầu tiêu chuẩn cho các giai đoạn xác nhận thông thường DQ, IQ và OQ, nhưng tập trung vào phương pháp PQ cụ thể nên được sử dụng cho các hệ thống WPU để chứng minh hiệu suất ổn định và đáng tin cậy của chúng. Một cách tiếp cận ba pha nên được sử dụng để đáp ứng mục tiêu chứng minh độ tin cậy và sự mạnh mẽ của hệ thống trong dịch vụ trong một thời gian dài.
Giai đoạn 1: Cần dành thời gian thử nghiệm trong 2 tuần để theo dõi hệ thống. Trong giai đoạn này, hệ thống nên hoạt động liên tục mà không bị lỗi hoặc sai lệch hiệu năng. Sau đây nên được bao gồm trong phương pháp thử nghiệm.
- Thực hiện thử nghiệm hóa học và vi sinh theo một kế hoạch đã xác định.
- Lấy mẫu nước cấp đến hàng ngày để xác minh chất lượng của nó.
- Mẫu sau mỗi bước trong quy trình thanh lọc hàng ngày.
- Mẫu tại mỗi điểm sử dụng và tại các điểm mẫu được xác định khác hàng ngày.
- Phát triển phạm vi hoạt động phù hợp.
- Xây dựng và hoàn thiện các quy trình vận hành, làm sạch, vệ sinh và bảo trì.
- Chứng minh việc sản xuất và cung cấp nước sản phẩm có chất lượng và số lượng cần thiết.
- Các quy trình vận hành tiêu chuẩn (SOP) cho vận hành, bảo trì, vệ sinh và xử lý sự cố.
- Xác minh mức độ cảnh báo và hành động tạm thời.
- Xây dựng và hoàn thiện quy trình kiểm tra thất bại.
Giai đoạn 2: Cần dành thời gian thử nghiệm thêm 2 tuần để thực hiện giám sát chuyên sâu hơn trong khi triển khai tất cả các SOP tinh chế sau khi hoàn thành giai đoạn 1. Hoàn thành kế hoạch lấy mẫu nói chung giống như trong giai đoạn 1. Nước có thể được sử dụng cho mục đích sản xuất trong giai đoạn này.
Cách tiếp cận cũng nên:- thể hiện hoạt động nhất quán trong phạm vi được thiết lập; và
- chứng minh việc sản xuất và cung cấp nước phù hợp với số lượng và chất lượng cần thiết khi hệ thống được vận hành theo các tiêu chuẩn.
Giai đoạn 3: Giai đoạn 3 thường diễn ra trong 1 năm sau khi hoàn thành thỏa đáng giai đoạn 2. Nước có thể được sử dụng cho mục đích sản xuất trong giai đoạn này có các mục tiêu và tính năng sau.
- Chứng minh hiệu suất đáng tin cậy mở rộng.
- Đảm bảo rằng các biến thể theo mùa được đánh giá.
- Nên giảm các vị trí mẫu, tần suất lấy mẫu và kiểm tra theo mẫu thông thường dựa trên các quy trình đã được chứng minh trong giai đoạn 1 và 2.
7.3 Giám sát hệ thống liên tục
Sau khi hoàn thành giai đoạn 3 của chương trình định tính cho hệ thống WPU, cần tiến hành đánh giá hệ thống. Sau đánh giá này, một kế hoạch giám sát thường xuyên nên được thiết lập dựa trên kết quả của giai đoạn 3.
Giám sát phải bao gồm kết hợp giám sát dụng cụ trực tuyến các thông số như lưu lượng, áp suất, nhiệt độ, độ dẫn và tổng lượng carbon hữu cơ và thử nghiệm mẫu ngoại tuyến cho các thuộc tính vật lý, hóa học và vi sinh. Các mẫu ngoại tuyến nên được lấy từ các điểm sử dụng và các điểm mẫu cụ thể. Các mẫu từ các điểm sử dụng nên được lấy theo cách tương tự như được sử dụng khi nước được sử dụng trong dịch vụ.
Các thử nghiệm phải được thực hiện để đảm bảo rằng các đặc điểm dược lý đã chọn đã được thỏa mãn, và bao gồm, khi thích hợp, xác định độ dẫn điện, pH, kim loại nặng, nitrat, tổng carbon hữu cơ, tổng số khả thi, sự hiện diện của mầm bệnh cụ thể và nội độc tố. Giám sát dữ liệu phải được phân tích xu hướng.
7.4 Bảo trì hệ thống nước
Các hệ thống WPU cần được bảo trì theo chương trình bảo trì được kiểm soát, ghi lại bằng tài liệu có tính đến các yếu tố sau:
- tần số xác định cho các yếu tố hệ thống;
- chương trình hiệu chuẩn;
- SOP cho các nhiệm vụ cụ thể;
- kiểm soát các phụ tùng đã được phê duyệt;
- vấn đề của kế hoạch và hướng dẫn bảo trì rõ ràng;
- xem xét và phê duyệt các hệ thống để sử dụng khi hoàn thành công việc; và
- ghi lại và xem xét các vấn đề và lỗi trong quá trình bảo trì.
7.5 Đánh giá hệ thống
Các hệ thống WPU (PW, HPW và WFI) nên được xem xét theo các khoảng thời gian thích hợp. Nhóm đánh giá nên bao gồm các đại diện từ kỹ thuật, QA, vận hành và bảo trì.
Việc xem xét nên xem xét các vấn đề như:- những thay đổi được thực hiện kể từ lần đánh giá cuối cùng;
- hiệu suất hệ thống;
- độ tin cậy;
- xu hướng chất lượng;
- sự kiện thất bại;
- điều tra;
- kết quả ngoài thông số kỹ thuật từ giám sát;
- thay đổi cài đặt;
- cập nhật tài liệu cài đặt;
- sổ nhật ký; và
- trạng thái của danh sách SOP hiện tại.
8. Kiểm tra hệ thống nước
[next]
Các hệ thống WPU (PW, HPW và WFI) có thể là đối tượng của kiểm tra theo quy định theo thời gian. Người dùng nên xem xét tiến hành kiểm toán thường xuyên và tự kiểm tra các hệ thống nước đã được thiết lập.
Hướng dẫn này có thể được sử dụng làm cơ sở kiểm tra. Danh sách sau đây xác định các mục và trình tự logic để kiểm tra hoặc kiểm toán hệ thống WPU:
- kế hoạch lấy mẫu và giám sát với bản vẽ tất cả các điểm mẫu;
- cài đặt mức cảnh báo và hành động giám sát;
- kết quả giám sát và đánh giá xu hướng;
- kiểm tra đánh giá hệ thống hàng năm lần cuối;
- xem xét mọi thay đổi được thực hiện đối với hệ thống kể từ lần kiểm tra cuối cùng và kiểm tra xem việc kiểm soát thay đổi đã được thực hiện chưa;
- xem xét các sai lệch được ghi lại và điều tra của họ;
- kiểm tra chung hệ thống về tình trạng và tình trạng;
- xem xét các bản ghi bảo trì, thất bại và sửa chữa; và
- kiểm tra hiệu chuẩn và tiêu chuẩn hóa các dụng cụ quan trọng.
Đối với một hệ thống được thiết lập có thể được kiểm soát chặt chẽ, phạm vi xem xét này cần chứng minh đầy đủ. Đối với các hệ thống mới hoặc các hệ thống hiển thị không ổn định hoặc không đáng tin cậy, những điều sau đây cũng
cần được xem xét:- Đánh giá hiệu năng
- Đánh giá vận hành và
- Đánh giá lắp đặt
